就在刚刚
2018年诺贝尔生理学或医学奖的最终结果
在瑞典卡罗林斯卡医学院颁布揭晓
诺贝尔委员会宣布
将此奖项颁发给
美国免疫学家詹姆斯·艾利森James P. Allison
和日本免疫学家本庶佑 Tasuku Honjo
以表彰他们在肿瘤免疫治疗上的突出贡献
因为他们的努力
治愈癌症慢慢变成了现实
为了全人类的生命
他们一直行走在路上，没有半点松懈
今天主页君就来带大家讲述
这两个诺贝尔获得者的故事
詹姆斯·艾利森
最遗憾没能用自己的癌症免疫疗法
救回母亲的命
个人简介：
James P Allision（詹姆斯·艾利森），70岁，他在德州大学奥斯汀分校获微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。他是美国国家科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖、2015年获拉斯克临床医学研究奖。
詹姆斯年幼时就曾对世界万物
抱有极大的好奇心
和其他小伙伴不同的是
他的童年并不是在游戏玩耍中度过
而是环绕在医疗仪器之中
他时常陪同医生父亲去病人家出诊
中学时，詹姆斯幸运地获得了
去德克萨斯大学奥斯汀分校
暑期交流学习的机会
那里实验室的研究经历
一下子让他对科学着了迷
如果说童年的经历
让他埋下了一颗对医学向往的种子
那么中学时代实验室的这场体验
则让这颗种子生根发芽
他开始对免疫学有了极大的兴趣
在他看来，人类的免疫体系是
非常强大和神奇的存在
当免疫系统识别出
入侵到体内的外来抗原时
它会召集T淋巴细胞
来攻击和消灭入侵的抗原
在几天之内
攻击外来抗原的T细胞
就能从几十个变为成百上千个
但如果不能有效地对它们进行控制
免疫系统反而会攻击自身的细胞
而后詹姆斯进行了漫长的免疫系统研究
他渴望知道如何去调控免疫系统
他的第一个重要成果是
发现了CD28蛋白的结构和作用
如果把免疫系统比作一辆汽车
那么CD28和B7蛋白
就好像汽车的点火开关和油门
他们的结合会激发免疫反应
随后他还证明了汽车的刹车在哪
CTLA-4蛋白就可以抑制免疫反应的启动
同时通过B7蛋白激活免疫系统
还可以抑制肿瘤的生长
种种发现让詹姆斯意识到
如果能够帮助人体校准对T-细胞的调控
那么就可能找到一条
詹姆斯的研究团队发现在给小鼠
注射抑制CTLA-4功能的抗体后
小鼠体内的肿瘤迅速缩小了
同时对新植入的肿瘤细胞产生了免疫力
这一实验证明了
2010年，基于詹姆斯的设想
开发出的新药Ipilimumab公布了临床结果
研究者们发现它能显着延长
黑色素瘤患者的生命
2011年，Ipilimumab获得美国FDA批准上市
商品名为Yervoy
此时，距离詹姆斯最初的发现已经过去了15年
正是由于詹姆斯在这15年内
不断呼吁和努力
全球癌症患者们迎来了
Yervoy等免疫疗法新药
更迎来了一个正在蓬勃发展的
癌症免疫疗法领域
他曾动情地说道
只要能够让病患活得更长时间
我们的医疗就是有价值的
但对于詹姆斯来说
此生最大的遗憾或许就是
没能用他的癌症免疫疗法
救回母亲和家人的命
母亲在他很小的时候就因淋巴瘤去世
他亲眼目睹母亲接受放射治疗的痛苦经历
而他的两个舅舅也死于癌症
一个患的是肺癌
另一个患的是正是黑色素瘤
本庶佑：
“看到患者获救
比自己得诺奖更开心”
个人简介：
Tasuku Honjo（本庶佑），76岁，日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学高等研究院特别教授。文化勋章表彰。文化功劳者。亚洲百大科学家。本庶教授因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。
和詹姆斯相同的是
本庶佑的父亲也是一名医生
因为家庭的熏染
儿时的他就对医学表现出极大的兴趣
几乎没有任何犹豫和纠结
他报考了京都大学医学部
年仅24岁就取得了京都大学的医学博士
本庶佑同样发现了“汽车”的“刹车”在哪
但与詹姆斯发现的CTLA-4作用机制不同
1992年，本庶佑首次发现PD-1分子
并在动物实验中证实
抑制PD-1会解除
免疫细胞原先被癌细胞的抑制作用
使其全力对抗癌细胞
但在当时的医学界并没有引起足够的重视
只是本庶佑的团队在坚持试验
2006 年，他的团队开始进行
“抗 PD-1 疗法”的临床试验
经过了6年的反复试验
终于在2012年首次发表临床试验结果
2014 年，相关药物被开发出来
日本厚生劳动省批准其适用于
2017年9月
胃癌也被列入适用范畴
他的研究多年来就被列为诺贝尔奖大热门
但在本庶佑眼中拿奖与否并不重要
“对我来说最大的奖是
PD-1已经治好了很多患者
没有比这更开心的事了”
曾有记者采访本庶佑称
如今已经75岁的他满头银发
瘦削但依旧精神矍铄
每年给京大医学部的本科生上三次课
每周同自己研究室
约30名研究员和学生开两次会
始终奔波在科学路上
这，就是本庶佑
正是因为像他们这样先驱者的存在
人类的科学才能突飞猛进
普通人才够享受到科学带来的福音
诺贝尔奖，你们当之无愧
Ref：
《他用十五年的人生，让癌症免疫疗法走出了“死亡之谷”》
http://tech.sina.com.cn/d/f/2018-10-01/doc-ifxeuwws0174998.shtml
http://news.sina.com.cn/w/2018-10-01/doc-ihkvrhpr9163371.shtml
Sometimes Even A Breakthrough Discovery Is Not Enough, You Also Need The Strength To See It Through.
Translational research: Crossing the valley of death.
http://www.xinhuanet.com/world/2017-09/30/c_129715179.htm
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