建武四年，所向披靡的刘秀出现了内部问题，他颇为信任的一个老将叛变了。听到这个消息，刘秀勃然大怒，不是因为别的，而是因为被赤果果的打脸！建武元年，他还当着手下的面表扬这个人，说他可以“托六尺之孤，寄百里之命”。意思就是，刘秀死后，这个人是可以作为顾命大臣的最佳人选。这可是比官封宰相还要大的荣耀，因为只有皇帝最信任的人才有这个资格。但是，他却叛变了。他就是让刘秀又爱又恨的庞萌。
王莽末年，各地民不聊生，白骨露於野，千里无鸡鸣。山阳人庞萌没有办法，投奔了接纳穷苦百姓的绿林。后来，绿林被打散，庞萌跟随王常到了下江。
更始元年，下江、平林、新市及刘縯的汉军共同推举刘玄称帝，庞萌也被封作冀州牧，权领冀州。冀州当时是王郎的地盘，更始的意思很明显，要想名副其实，那就拿下冀州。
然而，王郎在河北地区拥有广泛的群众基础，于是，更始帝派遣谢躬配合刘秀出征王郎。王郎失败后，刘秀与更始帝决裂。征讨河北的谢躬兵败，庞萌随即归降刘秀。
庞萌为人谦逊，深得刘秀喜爱。即位之后，刘秀便任命庞萌为侍中，封平狄将军。侍中是秦朝时设置的官职，负责皇帝与丞相之间的沟通联络。到了汉朝，只要加了侍中的名号，就可以出入禁中，相当于一个通行证。也就是说，侍中就是皇帝身边的近臣。
建武五年，刘秀派盖延和庞萌攻打董宪。刘秀想着盖延和庞萌都在一起，并且盖延为主帅，在下诏书的时候，便没有提及庞萌。庞萌心思细密，以为这是盖延给刘秀说了自己的坏话，让刘秀怀疑自己政治觉悟和革命态度有问题。俗话说，“先下手为强，后下手遭殃”，既如此，不如造反。
于是，庞萌杀了楚郡太守孙萌，带兵攻打盖延。盖延还没明白咋回事呢，就听外面喊杀震天，以为是董宪带人杀来了。知道是庞萌造反后，盖延也懵了，这不能够啊！事实就是如此，盖延只能带着残兵败将逃回刘秀处。庞萌则归降董宪，自号东平王。
刘秀知道消息后，决定亲征，要亲手解决这个叛变的老贼。
董宪听闻刘秀要亲征庞萌，怕庞萌招架不住，立即和刘纡、苏茂、佼彊去下邳，让苏茂、佼彊援助庞萌。
刘秀到了蒙城，将大军及辎重留下，只带了三千轻骑和数万步兵，星夜兼程到达离桃乡六十里的任城。第二天一早，大家都嚷着进军桃乡，解决掉庞萌，庞萌也数次前来挑衅，刘秀没有失去理智，而是按兵不动，养精蓄锐，并召回在东郡的吴汉。
庞萌担心刘秀援军，率军攻城，打了二十多天都没有打下来。这个时候，吴汉终于带着援军到了。刘秀等的就是这一刻，吴汉大军一到，立即发出了出征的号令。
也许真的是爱的越深，恨的也越深。刘秀此刻只想亲手解决了这个打了自己脸的人。刘秀身先士卒，其余众人也不敢不出力，最终庞萌大败，弃城而逃。
董宪派刘纡屯兵昌虑，自己带着精兵驻扎新阳。刘秀派吴汉攻破新阳，董宪弃城逃到昌虑。眼见刘秀大军将至，董宪诱降了五校兵数千人驻扎建阳。
吴汉等劝刘秀消灭了这群乌合之众，刘秀表示拒绝。五校兵就是一群散兵游勇，之所以归降董宪，不过是为了粮食。一旦粮食没了，五校兵自然就散了。果然，事实如刘秀所料。等到五校兵跑了之后，刘秀将昌虑团团围住，三天就拿下昌虑。
董宪和庞萌逃入缯山，数天后才回到郯城。屁股还没坐热呢，吴汉就来了，董宪和庞萌只得逃到朐城，吴汉追至朐城，将城池团团围住。董宪和庞萌趁着夜色逃出，偷袭赣榆，结果被琅琊太守陈俊打散。
朐城被攻破后，董宪听闻后，打算投降，毕竟自己的家眷还在城中。结果，在方与被人给斩了，庞萌也死于方与。
刘秀虽然没能亲自杀了庞萌，但杀了庞萌的黔陵则被封为关内侯。
这事儿能怪谁呢？庞萌可能也没有想到，由于自己的瞎猜，竟引来杀身之祸。不仅没能青史留名，反而成了反面教案了。
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