DNA复制中的错误会改变细胞的DNA序列。一种观点认为，当细胞获得了触发肿瘤形成所需的最低限度的基因改变时，癌症就要发生了。（图片来源：pixabay）
2018年10月，一篇Science论文称，当步入中年时，健康人超过一半的食道组织都已被携带致癌基因突变的细胞所占据。
这意味着，一些与癌症有关的基因突变在正常细胞中惊人地大量存在。
本周，最新发表在Nature上的一项成果进一步证实了上述观点。
来自日本京都大学的科学家们发现，随着年龄的增长，健康细胞中会出现高水平的基因突变。更重要的是，研究表明，包括饮酒和吸烟在内的风险因素会促使突变细胞数量增加。
烟酒危害健康是众所周知的事情。不久前，美国癌症协会在影响因子高达244.585的“神刊”《CA: A Cancer Journal for Clinicians》杂志上发表的报告指出，吸烟依然是癌症诊断和癌症死亡最常见的原因；而酒精是导致癌症的第三大最重要的可调整风险因素。
为什么癌症会发生？一种主流的观点认为，这与基因突变的积累有关。
那么，烟酒致癌是否也与基因突变相关呢？
很多科学家团队一直在寻找这方面的证据。
01
吸烟登Science、喝酒登Nature
2016年，一篇发表在Science杂志上的论文曾引起“轰动”。来自英、美、日等国家的联合研究小组发现，每天吸一包烟的“吸烟者”每年每个肺细胞（lung cell）中会累积平均150个额外突变。
除肺部外，每天吸一包烟会导致喉部（larynx）每年每个细胞平均产生97个突变，咽部（pharynx）每年每个细胞平均产生39个突变，口中（mouth）每年每个细胞平均产生23个突变，膀胱中每年每个细胞平均产生18个突变，肝脏中每年每个细胞平均产生6个突变。
这一发现解释了为什么吸烟者患肺癌的风险会更高，以及为什么吸烟会导致多种人类癌症。
除了吸烟引发基因突变被坐实，2018年，来自英国的科学家们也在一篇Nature论文中揭示了酒精是如何损伤干细胞中的DNA的。
研究人员让小鼠接触稀释酒精（diluted alcohol），然后，利用染色体分析和DNA测序来检查由乙醛（机体处理酒精所产生的一种有害化学物质）所造成的基因损失。
分析结果显示，乙醛能够破坏血液干细胞中的DNA，使之双链断裂，导致染色体重排（rearranged），并永久改变这些细胞内的DNA序列。
科学家们认为，该研究再次强调，喝酒的代价并不是宿醉那么简单。
02
烟酒同时被“点名”，“加速”基因突变
1月2日，在最新发表的Nature论文中，吸烟和喝酒又同时被 “点名”。
京都大学的Seishi Ogawa教授团队通过分析来自139个个体的682个健康和癌变的食管组织样本发现，来自癌症患者的正常组织样本和来自健康个体的样本中都有基因突变。而正常食道中的突变数量会随着年龄的增长以及暴露于已知的癌症风险因素（如，饮酒、吸烟）而增加。
PNE样本和癌症样本中的主要驱动突变的频率。（图片来源：Nature）
利用两种计算方法，科学家们鉴定出了24个在健康和癌症样本中经常发生突变的基因。其中，TP53是癌性克隆（癌症样本）中最常见的突变基因，NOTCH1是健康克隆（正常样本）中最常见的突变基因。
为了确定DNA序列，研究人员使用了多种方法的组合，包括全基因组和全外显子组测序以及特定基因的重新测序。（图片来源：Nature）
此外，研究发现，在生理上正常的食管上皮细胞（PNE）中，NOTCH1和PPM1D突变在青春期后期之前就会出现，而大量吸烟和饮酒可显著增加这些突变的数量。
总结来说，这项新成果表明，随着人年龄的增长，基因突变会在体内不断积累，但并不是所有突变都会引发癌症，一些不良的生活习惯对癌症的发展具有至关重要的影响。
03
写在最后
刚刚迈入2019年，给自己立个flag：远离烟酒，如何？
End
参考资料：1）意外！Science：人到中年，超一半食道细胞携带基因突变
2）影响因子244.585的“神刊”：预防癌症，这件事“最重要”！
3）Mutations differ in normal and cancer cells of the oesophagus
4）Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers
5）颠覆旧识！衰退的免疫系统，才是癌症发病率增加主因 | PNAS
6）Nature长文丨戒了吧！饮酒和吸烟是食管癌的关键风险因素
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