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瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種高度異質性的血液惡性腫瘤，診斷中位年齡為57歲，佔NHL的40%。雖然R-CHOP方案改善了整體生存，但高危患者5年總生存仍不及50%，尤其是非GCB型，其預後極差。並且，近年來DLBCL的診治一直未能獲得理想突破， 眾多創新藥在DLBCL治療的研究中一一落敗。2018年12月3日，第60屆美國血液學年會（ASH）將期間，美國凱特琳癌症研究中心Anas Younes教授將公佈伊布替尼聯合R-CHOP治療未經治療的Non-GCB型DLBCL患者的療效及安全性數據。 伊布替尼又是否能為久未突破的DLBCL領域帶來一線曙光？小編帶您先對這項研究做一概覽！
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研究題目
A Global, Randomized, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of Ibrutinib Plus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (RCHOP) in Patients with Previously Untreated Non-Germinal Center B-Cell-like (GCB) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)
講者介紹
Anas Younes科室主任、教授、醫學博士
紀念斯隆凱特琳癌症中心淋巴瘤科主任
美國國立癌症研究所淋巴瘤指導委員會成員
作為PI，領導60多項臨床研究項目
發表250餘篇學術論文
The National Cancer Institute-funded SPORE (Specialized Programs of Research Excellence)負責人
時間地點
當地時間12月3日：15:30-15:45
聖地亞哥會議中心 20A會議廳（SDCC-Ballroom 20A）
類型
Oral Abstract（0784）
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研究詳情
該研究為一項隨機對照研究，共納入838例非GCB型（Non-GCB）瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，按照1:1比例進行分組，分別接受伊布替尼(Ibr, 560mg/d)+R-CHOP方案（n=419）、安慰劑+ R-CHOP方案（n=419）治療（21天為1週期，共6~8週期）。患者的平均年齡為62歲，其中ABC型佔67.7%。主要的研究終點為無事件生存率（EFS），次要指標包括無進展生存（PFS）、完全緩解率（CR）、總體生存（OS）以及安全性等。
研究結果
中位隨訪時間34.8月，結果顯示：①對於意向治療（ITT）的患者人群而言，伊布替尼+R-CHOP方案並未能顯著改善Non-GCB型DLBCL患者的EFS，HR=0.934（95%CI：0.726-1.20）；②但對於年齡<65歲的Non-GCB型DLBCL患者而言，伊布替尼+R-CHOP方案可明顯改善其EFS（HR=0.702，風險下降幅度30%）、PFS（HR=0.671，風險下降幅度33%）和OS（HR=0.573，風險下降幅度43%），詳見圖1，並且EFS/PFS/OS的生存獲益在ABC型的亞組患者中同樣存在；③在安全性方面，≥3級的不良反應（AEs）發生率基本無明顯差異，分別為89.9%（伊布替尼+R-CHOP方案）vs 87.1%（安慰劑+ R-CHOP方案），嚴重不良反應（SAE）分別為53.1% vs 34%，此外對於>65歲的DLBCL患者，伊布替尼+R-CHOP方案的SAE發生率更高，分別為67.4% vs 40.6%。
圖1：伊布替尼+R-CHOP方案組EFS和OS顯著改善
研究結論
伊布替尼+R-CHOP方案在Non-GCB型DLBCL患者的ITT總體人群中，生存獲益並不顯著。該聯合方案的療效與患者年齡存在相關性，對於≥65歲的Non-GCB型DLBCL患者而言，由於治療毒性的增加導致R-CHOP減量進而影響了療效，這也在一定程度上解釋了伊布替尼+R-CHOP未能改善此部分患者的生存。但對於<65歲的Non-GCB型DLBCL患者而言，伊布替尼聯合R-CHOP方案可顯著改善其EFS、OS和PFS，並且安全性在可接受範圍。
討論
既往瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的標準治療方案為R-CHOP方案。近年來淋巴瘤領域新藥進展頗多，具體到DLBCL的治療，雖然新藥的臨床研究前仆後繼，卻紛紛以失敗告終。隨著精準治療研究的深入，在R-CHOP上增加一個新藥治療DLBCL是最近幾年的研發熱點。該研究中，伊布替尼+R-CHOP方案組的生存獲益雖然僅限於<65歲Non-GCB型DLBCL患者，但卻是首個在新診斷DLBCL中療效及生存獲益優於R-CHOP的方案。該研究無疑為預後極差的Non-GCB型患者開啟了新的治療大門。本次ASH大會上，也將有多項針對DLBCL的重磅研究公佈，結果令人期待。
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參考文獻
Link for ASH Abstract:
https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper112988.html
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