她一生無痛感、零焦慮,體內罕見突變讓她自帶“止痛藥”

她一生无痛感、零焦虑,体内罕见突变让她自带“止痛药”

這位名叫喬·卡梅隆的71歲老人,一生都沒有痛感。

疼痛是正常人與生俱來的感覺,它雖然令人難受,卻是身體的“警報”信號。疼痛感可以避免我們做出許多危險行為,也可以提示我們身體哪些部位可能出現了問題。

世界上也存在極少數沒有痛覺的人,他們會因為無痛而經常受傷。

最新研究首次發現一名71歲老人擁有一種“無痛假基因”,這種基因突變讓她不僅無痛感,且連焦慮和害怕的情緒都不存在。

活了 71 年,喬·卡梅隆(Jo Cameron)從來不知道疼痛是什麼感覺:她生孩子的時候沒有用麻醉劑,“感覺就跟撓癢癢似的”;患上嚴重的關節疾病也只是感到走路不方便。而且她從來沒有焦慮或恐慌的體驗。

像卡梅隆這樣的人,大約每一百萬人中才會出現不到一例。最近,研究人員對卡梅隆的基因進行測序,發現了全新的關鍵基因突變。這將幫助我們理解疼痛與焦慮之間的關聯,或許還能催生新的止痛藥物。

無痛的人生

卡梅隆來自號稱“英國最北端城市”的因弗內斯(Inverness)。直到 65 歲,她才意識到自己的與眾不同。此前,她的髖關節出現了問題,走起路來一跛一跛,但因為她一直不覺得疼,醫生們也都沒當回事。這種情況持續了三四年,當她最終接受 X 光檢測時,她的髖關節已經損傷得十分嚴重,醫生立刻給她安排手術。

隨後,醫生髮現她的手指已經因為關節炎而彎曲變形,又為她進行了雙側大多角骨切除術(trapeziectomy)。外科醫生說這種手術“疼得跟上刑一樣”,病人在術後一般會要求追加止痛藥,而卡梅隆仍然不喊疼。

這一切終於引起了麻醉醫生 Devjit Srivastava 的注意。經過仔細詢問,卡梅隆想起了更多不同尋常的經歷:生孩子的過程“就跟撓癢似的”,她不明白為什麼別人都覺得分娩很痛苦;八歲的時候她摔斷了左手手腕,沒有告訴任何人,幾天後手臂的骨骼開始癒合,長成了一個奇怪的角度;她還經常被割傷和燙傷,但她說傷口似乎總能很快恢復。

她一生无痛感、零焦虑,体内罕见突变让她自带“止痛药”

除了感覺不到肉體的疼痛,卡梅隆的內心也與眾不同,幾乎無堅不摧,她從不焦慮,不害怕,也沒有抑鬱的情緒。在科學家給她進行的壓力與抑鬱測試中,她的得分全部為零。

有一次,她在路上開車,突然一輛卡車向她駛來,撞上了她的車。普通人遇到這種情況,勢必會慌張、害怕,但卡梅隆卻沉穩地從自己的車裡爬了出來,走向卡車司機,輕聲安慰著已經被嚇得渾身發抖的年輕司機。之後,她才發現自己受了傷。

倫敦大學學院分子痛覺小組的負責人約翰·伍德(John Wood)說:“我們從未見過這樣的病人。”這個實驗小組專門使用遺傳學方法來理解痛覺和觸覺生物學,但是在他們檢測了卡梅隆基因之後,發現她與其它缺乏痛覺的人並不相似。

首次發現“無痛假基因”

在《英國麻醉雜誌》的案例報告中,倫敦大學學院的研究人員描述了他們對卡梅隆基因的深入研究。他們發現了兩個顯著的突變,它們能夠抑制疼痛和焦慮,同時還能夠提升幸福感以及促進傷口的癒合。

科學家們發現的第一個突變在一般人群中很常見,它能夠抑制FAAH基因的活性。FAAH,也就是脂肪酰胺水解酶,它能夠將花生四烯乙醇胺進行降解。

花生四烯乙醇胺又被稱為“天然大麻素”,是一種內源性的大麻醇類神經傳導物質,具有與大麻素類似的作用,能夠抑制疼痛、緩解焦慮。花生四烯乙醇胺越少被分解,其鎮痛等效果也就越強。

她一生无痛感、零焦虑,体内罕见突变让她自带“止痛药”

FAAH蛋白

第二個突變是在一個新發現的假基因中出現了染色體微缺失,研究人員將這個假基因命名為“FAAH-OUT”。假基因是功能基因的缺陷拷貝,它在序列結構上與功能基因很相似,但已喪失了正常的蛋白質編碼功能。

研究人員認為,這個假基因可以使FAAH失活,再次使得“天然大麻素”在體內聚集。兩種基因突變聯合,使得卡梅隆 體內的“天然大麻素”含量比普通人高出兩倍。

之後,研究人員希望瞭解卡梅隆基因突變的遺傳規律,他們檢測了卡梅隆的母親、兒子和女兒的基因組。結果顯示,她的母親和女兒都沒有類似的基因突變,她們具有正常的疼痛感知能力,而她的兒子跟她一樣具有第二種突變。

卡梅隆的兒子平時也確實表現出了痛覺不敏感的現象,他從來沒吃過止痛藥,熱飲和食物經常會燙傷嘴。科學家們懷疑,這些基因突變可能遺傳自卡梅隆的父親。據卡梅隆自述,她從未見到父親吃止痛藥。

她一生无痛感、零焦虑,体内罕见突变让她自带“止痛药”

卡梅隆同自己的家人

無痛的弊端

卡梅隆坦言,自己確實有一種逍遙自在的心態,身體也很健康,但這個基因突變確實給她帶來了一些不便。

痛覺首先是一種保護機制,因為沒有痛覺,卡梅隆常常無法及時發現自己受傷了。比如被燙傷的時候,她常常首先會聞到烤肉的味道,然後才會發現哪裡不對。還有許多痛覺不敏感的人和她一樣患上了嚴重的骨骼或關節疾病,因為他們無法及時發現早期症狀。

卡梅隆可能還無法享受暢快吃辣的感覺。辣其實是一種痛覺,但是對卡梅隆來說,那不過是一陣“令人愉悅的灼熱感”。

在 BBC 發佈的一個視頻中,卡梅隆和丈夫、麻醉醫生一同挑戰蘇格蘭紅帽椒(Scotch bonnet),這是世界上最辣的辣椒之一。吃下辣椒後,兩個男人很快變得滿臉通紅,忍不住開始罵髒話,而卡梅隆笑呵呵地看著他們。

她一生无痛感、零焦虑,体内罕见突变让她自带“止痛药”

“蘇格蘭紅帽椒挑戰”,左側為卡梅隆的丈夫 Jim,右側為麻醉醫生。

此外,或許是由於記憶與情緒的緊密關聯,卡梅隆長期以來十分健忘。她常常話說到一半就忘了下文,或者忘記把鑰匙放在哪裡。

為新型止痛、抗焦慮療法提供思路

研究人員認為,他們可以從卡梅隆的案例中學到很多事情,“一旦我們瞭解了新的基因如何工作,我們就可以考慮新的基因療法,獲得展現在卡梅隆身上的效果。”研究人員表示,“世界上有太多人每天都生活在疼痛之中,他們需要新的止痛療法,卡梅隆可以給予我們關於疼痛系統新的見解。”

卡梅隆也希望通過談論她的情況,可以促進科學的進步。

“可能有很多像我一樣的人,並沒有意識到自己的不同之處。”卡梅隆說,“如果我們能夠一起幫助科學家發現新的止痛方式,那麼就可能有更多人從人造止痛藥中解放出來,採取更自然的方式緩解疼痛。”

除了止痛之外,科學家們對卡梅隆低至0分的焦慮水平也很感興趣。

現在,科學家們希望首先聚焦於更好地理解FAAH-OUT 基因的工作原理,這樣他們就可以基於此設計出基因療法、其它種類的疼痛和焦慮緩解方式。

當然,從發現一個新的基因到尋找到新的止痛、抗焦慮的療法,還需要很多步驟、時間和金錢,最終是否能夠真正轉化為產品也是未知數。

不過,耶魯大學的神經學家斯蒂芬·瓦克斯曼(Stephen Waxman)認為,這並非沒有先例,他認為,具有不同尋常基因組的個體可以塑造醫學的未來。


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