癌症治療無疑是21世紀的一大挑戰。在過去的二十年裡，我們對癌症的認識有了很大的提升。僅依靠單一方法無法治癒癌症這件事，似乎越來越明顯。
近年來，腫瘤免疫學領域出現了大量旨在幫助免疫系統識別和攻擊腫瘤的新技術。這些技術可以大大改變癌症治療的方式，使我們離“治癒”癌症更近一步。
個性化癌症疫苗
癌症是由將健康細胞轉化為腫瘤細胞的基因突變引起的。這些突變常常是癌症新療法關注的重點，然而，它們在每個單獨的腫瘤中差異很大。
德國腫瘤免疫學公司BioNTech的CBO和CCOSeanMarett說：“突變是隨機的。如果對比兩個病人的腫瘤，你很難找到相同的腫瘤。”BioNTech正在開發針對每個單獨腫瘤的治療性疫苗。Marett說：“每個病人都會得到專門為他們量身定做的產品。”
BioNTech為每個患者的獨特腫瘤生產單獨的癌症疫苗（圖片來源：BioNTech官網）
通過比較腫瘤和健康細胞的DNA序列，該公司可以識別出多種癌症突變，並選擇那些更容易引起免疫系統強烈反應的突變，再通過mRNA（能指導細胞產生特定蛋白質）提供疫苗。在疫苗作用下，癌抗原能激發免疫系統抵抗腫瘤。
與基因編輯不同的是，疫苗並不直接編輯人類DNA，而是提供信息，具有較好的安全性。另一個優勢是，mRNA的生產比其他癌症治療新技術（如細胞治療）更便宜。
早期臨床試驗結果顯示了BioNTech的個性化疫苗的前景，目前他們正與美國生物技術公司Genentech合作開發這種疫苗。Marett預計，這項技術可能在21世紀20年代初投入市場。
此外，Marett補充道：“這些個性化的疫苗對於某些經常攜帶大量突變的癌症（如肺癌和腸癌）可能特別有用。對於突變負荷較低的癌症（如卵巢癌或前列腺癌），其他技術，如CAR-T療法，可能更適合患者。”
細胞療法
2017年，癌症細胞療法首次獲批。這項技術被稱為CAR-T細胞治療，包括從病人身上提取免疫T細胞，並通過基因工程對這些細胞進行編輯以使它們能靶向特定的癌症抗原。
圖片來源：DebbieMaizels/SpringerNature.https://doi.org/10.1038/s41591-019-0564-6
比利時CAR-T開發公司Celyad董事會執行董事ChristianHomsy說：“CAR-T正在通過創造針對癌細胞的靶向治療來改變癌症的治療模式。我們的目標是開發精確的靶向治療方法，在保留健康組織的同時根除疾病，並以此改善患者的生活。”
目前為止，這項技術只適用於治療某些罕見的血癌。一些“玩家”正在開發新一代的CAR-T療法，可以針對更廣泛的癌症。
作為這些“玩家”中的一員，Celyad利用T細胞攜帶一種從自然殺傷（NK）細胞中借來的分子，開發了能夠瞄準80%癌細胞的新療法。這種療法可能不僅對血癌有效，而且對實體腫瘤也有效，這對細胞療法來說是一個突破。
Homsy表示：“Celyad的CAR-T方法利用了癌症細胞和健康細胞之間的分子差異，精確定位於導致疾病的細胞。這些靶向治療方法有望誕生具有更高療效和治癒率的更為耐受的療法，尤其是對治療方案有限的患者。”
CAR-T臨床試驗在復發並用盡其他治療方案的患者身上的確顯示了令人印象深刻的療效。然而，這項技術也顯示出一些導致病人死亡的嚴重副作用。
Marett表示：“有了CAR-T的效力，你要絕對確保的是目標抗原不會在正常組織上表達，否則正常器官也會遭殃，這可能嚴重傷害甚至殺死病人。”
這項技術的另一個問題是它的6位數價格。費用高昂的部分原因是治療必須使用每個病人自己的細胞單獨進行生產。一些公司正在開發簡化生產流程的“現成”版本的CAR-T療法（T細胞來源於捐贈者，而不是患者自己）。Celyad和法國生物技術公司Cellectis是首次使用這些“現成”細胞進行臨床試驗的公司。
這些新一代改良的CAR-T細胞治療是有希望的。不過，它們仍處於臨床試驗的早期階段，離上市還有一段路要走。
CRISPR/Cas9改變了基因編輯領域，使DNA序列的高精度修改變得更加簡單和快速。這項技術最早的醫學應用之一可能是在癌症上。
圖片來源：CRISPRTherapeutics官網
中國的科學家們正在研究使用CRISPR基因編輯技術從免疫T細胞中敲除一種編碼PD-1蛋白（被腫瘤細胞用來逃避免疫攻擊）的基因。另一項採用類似方法的實驗目前正在美國進行。
此外，CRISPR技術也可以用於改善CAR-T療法。
瑞士生物製藥公司CRISPRTherapeutics的首席執行官SamKulkarni說：“使用CRISPR/Cas9進行基因編輯的精確性和效率使我們能夠快速創造出新的CAR-T細胞療法，新產品與當前的CAR-T產品相比具有明顯的優勢。”
他相信CRISPR/Cas9在創造來源於捐贈者的“現成”CAR-T細胞治療方面是有潛力的。“我們對供體T細胞做了兩次編輯。第一次編輯改變了健康供體T細胞的遺傳學，因此它們被編程為只攻擊癌細胞，而不是不加選擇地攻擊病人所有細胞（包括健康細胞）。第二次編輯使供體T細胞被掩護起來，這樣它們在患者體內不會被作為異物清除，從而可以提供更持久的作用。”Kulkarni解釋道。
使用CRISPR/Cas9基因編輯的異基因CAR-T療法有可能改變癌症治療的方式。這是一種可規模化生產的方法，與傳統的自體CAR-T治療相比，它能以更快的速度和更高的效率為患者提供及時挽救生命的治療。
不過，這項技術仍處於早期階段，且目前關於CRISPR在人體使用的整體效果尚未完全瞭解。但如果這些問題得到成功解決，該技術用於癌症治療的潛力是很大的。
微生物療法
在過去的十年裡，研究人員發現，人類微生物群（生活在我們體內的微生物集合）在我們健康的許多方面發揮著重要作用，包括癌症。
“微生物組分在抑制炎症性疾病中過度活躍的免疫系統和增強癌症中被抑制的免疫系統方面都發揮了作用，”法國生物製藥公司Enterome的CSOChristopheBonny解釋說：“我們的新療法是基於對免疫系統和腸道微生物之間相互作用的認識。我們知道腫瘤細胞通常逃避免疫系統檢測，而微生物群中有一些肽能模擬腫瘤表面抗原，這可以用來讓免疫系統再次‘看’到腫瘤。”
Enterome已經基於這些腫瘤模擬分子研製出了一種癌症疫苗，其目的是重新激活免疫系統，使腫瘤對其他形式的癌症治療是“可見”的。已有的證據顯示，這種疫苗可誘導對抗腫瘤的強烈免疫反應。
值得注意的是，Enterome的目標是將這項技術與免疫檢查點抑制劑結合起來。他們已經證明，兩項技術聯合使用具有協同作用。
走向光明的未來
多方面的進展正日益使癌症成為一種更易控制的疾病。有了更多的選擇，病人將能夠得到針對他們需要的治療。“今天的一切都變得越來越個性化，”Marett說：“在癌症治療的進程中，隨著測序成本的不斷下降，有關腫瘤的基因組信息變得越來越易得。可以預期的是，未來我們將根據患者的基因組特徵進行更精確的治療。”
這些抗癌的新技術大多還需要在臨床試驗中證明其價值，即使是在最好的情況下，等到它們可用也需要幾年的時間。然而，值得肯定的是，我們正朝著癌症治療個性化和戰勝疾病的機會比以往任何時候都高的方向前進。
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