听说控制哮喘药物孟鲁司特有精神副作用?真的吗?

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孟鲁司特钠作为白三烯受体阻断剂,适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻性过敏性鼻炎引起的症状(15岁至15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。



每日一次,每次一片(10mg)。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。 同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。 15岁及15岁以上患有哮喘和/或过敏性鼻炎的成人患者每日一次,每次10mg。


一般建议

以哮喘控制指标来评价治疗效果,本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。 老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。

本品可加入患者现有的治疗方案中。 减少合并用药物的剂量:

支气管扩张剂

单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者,可在治疗方案中加入本品,一旦有临床治疗反应(一般出现在首剂用药后),根据患者的耐受情况,可将支气管扩张剂剂量减少。

吸入糖皮质激素

对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后,可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然取代吸入糖皮质激素。

不良反应

本品一般耐受性良好,不良反应轻微,通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。

本品上市使用后有以下不良反应报告:

感染和传染:上呼吸道感染。

血压和淋巴系统紊乱:出血倾向增加。

免疫系统紊乱:包括过敏反应的超敏反应、罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润。

精神系统紊乱:包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑、抑郁、夜梦异常、幻觉、失眠、易激惹、烦躁不安、梦游、自杀的想法和行为(自杀)、震颤。

神经系统紊乱:眩晕、嗜睡、感觉异常/触觉减退及罕见的癫痫发作。

心脏紊乱:心悸。

呼吸,胸腔和纵膈系统紊乱:鼻衄。

胃肠道紊乱:腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

肝胆紊乱:ALT和AST升高、非常罕见的肝炎(包括胆汁淤积性,肝细胞和混合型肝损害)。

皮肤和皮下组织紊乱:血管性水肿、挫伤、结节性红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹。

肌肉骨骼和结缔组织紊乱:关节痛、包括肌肉痉挛的肌痛。

其他紊乱和给药部位情况:水肿、发热。

服用本品的患者有精神神经事件的报道(见不良反应)。由于其他因素也可能导致这些事件,因此不能确认是否与本品相关。

医生应与患者和或护理人员探讨这些不良事件。由于不良反应有个体差异,目前仍然可以服用该药,但患者和或护理人员应被告知,如果发生这些情况,应通知医生。


用药无小事


孟鲁斯特商品名也叫做顺尔宁,它是一种白三烯受体拮抗剂,白三烯是肥大细胞以及嗜酸性粒细胞释放的一种炎症介质,介导一系列气道反应,比如支气管收缩、黏液分泌,血管通透性的增强,哮喘以及过敏性鼻炎都会导致白三烯大量释放,从而导致患者发生呼吸困难、打喷嚏、流鼻涕等过敏症状。孟鲁司特钠通过阻断白三烯与受体的结合,阻断过敏反应。


临床上使用孟鲁司特钠主要用于减轻过敏性鼻炎,预防以及治疗儿童哮喘。对于哮喘来说,这个药适用于特定的运动诱发性哮喘,其他类型的哮喘并不首选孟鲁司特钠,而是以β受体阻断剂和糖皮质激素为主要选择。常用的比如舒利迭、信必可,对于其他类型的哮喘,在β受体阻断剂和糖皮质激素组成的复方制剂效果不好时候,可以联合孟鲁司特钠,另外如果患者有哮喘合并过敏性鼻炎,那么也是可以选择孟鲁司特钠的。

关于孟鲁司特钠的副作用,最常见的可能引起神经系统症状,比如失眠、兴奋,有报道服用孟鲁斯特钠后患者出现情绪多变、暴躁甚至有自杀倾向。这些不良反应因为是个例报道,目前来说与药物关联性并不是很强,循证依据比较缺乏。

另外孟鲁司特钠可能引起血小板减少,有出血的可能,特别是一些凝血酶原时间延长,患者容易出血的应该特别谨慎。


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孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂,是一类非激素类抗炎药,主要通过竞争性结合半胱氨酰白三烯受体,进而阻断其受体活性而发挥作用。该药可抑制白三烯引起的气道平滑肌收缩和对气道的致炎作用,还能减少由变应原刺激所引起的气道内炎症介质的合成和释放。



临床上主要用于儿童和成人哮喘的预防和长期治疗以及过敏性鼻炎等。


孟鲁司特不良反应轻微,通常不需要终止治疗。常见的不良反应有:头痛、口渴、腹痛、腹泻等。上市后发现的严重神经精神系统不良事件包括:眩晕、嗜睡、感觉异常、癫痫;震颤、夜梦异常、方向知觉丧失、攻击性行为、自杀的想法和行为。有研究者认为:孟鲁司特可以通过血脑屏障,与半胱氨酸白三烯受体结合会产生一氧化氮,对脑组织有毒性作用。

2018年7月澳大利亚治疗产品管理局网站发布信息,明确提及:孟鲁司特与神经精神系统事件(如兴奋、睡眠障碍和抑郁症)之间有已知的关联系,罕见的还有自杀意念和想法。美国食品药品监督管理局、欧盟药物警戒工作组等都计划对孟鲁司特采取额外的风险管理措施。

孟鲁司特与神经精神事件之间有已知的关联性,在开始治疗或增加剂量时,尤其患者是儿童时需要注意,应向患者或监护人告知上述不良反应。服药后,患者若发生行为改变,应立即停药,及时就医。

孟鲁司特与神经精神事件不良反应是在极少数情况下发生的,大部分情况还是很安全的。在临床广泛使用。


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一个老中西医临床儿科主任告诉我,顺尔宁是最安全的药,就像维生素。


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孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂,属于抗过敏药,主要通过选择性的与白三烯受体结合,抑制嗜酸性粒细胞和肥大细胞释放炎症介质白三烯,从而降低气道高反应性,扩张支气管,控制哮喘症状,此外,孟鲁司特还可通过抑制白三烯和合成与释放,缓解过敏性鼻炎引起的鼻痒、鼻塞症状,在临床上主要用于哮喘的控制性治疗,预防哮喘急性发作,尤其适用于阿司匹林哮喘和运动诱发的哮喘,还可用于减轻鼻塞、鼻痒等过敏性鼻炎症状。


孟鲁司特药品说明书不良反应项下明确指出,孟鲁司特可引起精神系统紊乱,包括抑郁、焦虑、注意力下降、幻觉、失眠、记忆损伤、激惹、烦躁不安、失去方向感、震颤、梦游、甚至敌对情绪、攻击性行为以及自杀的想法和行为。此外,去年9月,我国药品监督管理部门曾经发布警告,警告指出澳大利亚药品监督管理部门已对孟鲁司特进行了安全性评估,评估结果显示,孟鲁司特与发生精神系统不良反应相关,用药后可出现兴奋、易怒、失眠、激惹、焦虑、抑郁等精神紊乱症状,还有可能出现罕见的自杀想法和行为,尤其是长期服药的患者,因此,说孟鲁司特有精神副作用,并非无中生有。

孟鲁司特钠引起的精神系统副作用通常发生在治疗的初始阶段或增加用药剂量时,尤其儿童患者,精神系统副作用发生率更高,因此,在用药过程中,一定要注意观察患者的精神行为变化,一旦出现上述精神紊乱症状,应及时停药就医,对于儿童患者更应格外关注,建议避免长期服用孟鲁司特,用药疗程应控制在1-3个月,另外,应按照说明书规定剂量服药(10mg,1片),切勿自行超剂量用药。

总之,孟鲁司特是临床上治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎的常用药物,其药品说明书明确指出其可引起精神系统紊乱,我国药品监督管理部门也曾经发布相关警告,因此,在用药过程中,要注意观察患者的精神行为表现,一旦出现精神副作用,应及时停药就医,切勿超剂量、超疗程用药,还要特别关注儿童的用药安全。

参考文献:

孟鲁司特钠说明书

国家食品药品监督管理局(CFDA)官网


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哮喘的治疗药物分为控制药物和缓解药物 ,控制药物主要包括吸入性或者全身应用的糖皮质激素(布地奈德,丙酸氟替卡松),长效β2受体激动剂(福莫特罗,沙美特罗),缓释茶碱 ,白三烯调节剂(孟鲁司特钠),色甘酸钠等,缓解药物又称急救药物,包括速效吸入和短效口服β2受体激动剂(特布他林,沙丁胺醇),吸入性抗胆碱药(异丙托溴铵,噻托溴铵),全身性激素 ,短效茶碱等。

孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,白三烯是变态反应中重要的炎性介质,可引起血管内皮通透性增高,粘液分泌亢进,支气管平滑肌收缩,并与呼吸道组织纤维化和重塑有关。孟鲁司特钠可与白三烯竞争受体从而阻断白三烯的作用,起到减轻症状,改善肺功能,减少哮喘恶化的作用,但其抗炎作用不如吸入性糖皮质激素,是吸入性糖皮质激素之外唯一可单独应用应用的长期控制性药物,尤其适合伴有过敏性鼻炎,阿司匹林哮喘,运动型哮喘患者的治疗,

目前有少数报道显示服用孟鲁司特钠后出现神经精神事件,如噩梦,非特定性焦虑 攻击性,睡眠障碍,失眠,易怒,幻觉 抑郁,过度兴奋和人格障碍,但近年研究分析发现,哮喘患儿中孟鲁司特钠应用与上述事件无正相关性,与自杀风险也无相关性,但在使用药物过程中如出现上述事件应可考虑药物与不良反应的潜在关系,如怀疑药物引起应停药。孟鲁司特钠说明书也提到了 该药引起精神系统紊乱的报道。因此,本着谨慎用药的态度,如出现上述异常精神行为,应暂停用药,咨询您的医生或药师。

参考文献

白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识(2016)

支气管哮喘防治指南(2016)


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