編者注：自從CD47在癌細胞和免疫系統之間的相互作用變得清晰以來，多家醫藥公司紛紛開始採用CD47作為研發靶點。有證據表明，腫瘤細胞經常通過在細胞表面提高CD47的表達，而向巨噬細胞發出“別吃我”的信號。
今日，ALX Oncology公司（原Alexo Therapeutics公司）宣佈完成1.05億美元C輪融資，以支持其CD47檢查點抑制劑ALX148與其他抗癌療法聯合，治療實體瘤和血液癌症的2期臨床開發。此前，該公司已完成了6000萬美元融資。該輪融資建立在其最新發布的ALX148與rituximab聯合治療複發性/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1期臨床試驗數據之上。在這項試驗中，該組合療法使NHL患者達到了43%的客觀緩解率（ORR），並使患者的中位無進展生存期（PFS）達到了7.3個月。
CD47蛋白是人體中抑制巨噬細胞功能的天然抑制蛋白。通過在細胞表面提高CD47的表達，可以避免健康細胞受到免疫系統的破壞。而阻斷CD47-SIRPα通路，則有可能增強針對癌症的先天性和適應性免疫。ALX公司開發的融合蛋白在經過改造後，能夠以比天然SIRPα更強的親和力結合CD47。其主要候選藥物ALX148是一種靜脈注射的融合蛋白，它包含兩個與人免疫球蛋白非活性Fc結構域相連接的SIRPα高親和力CD47結合域（如下圖所示）。
ALX148結構示意圖（圖片來源：ALX Oncology官網）
ALX148的Fc結構域被改造為對Fc γ受體無活性，從而極大程度的降低了CD47抑制劑對血液的毒性。而且，ALX148的分子量是抗體的一半，因此能夠以大約抗CD47抗體一半的劑量實現線性藥代動力學，並達到CD47靶點的佔有率。在臨床前模型中，ALX148通過Fc依賴性和獨立機制阻斷CD47，增強了檢查點抑制劑和抗癌靶向抗體的活性。通過連接先天免疫和適應性免疫，ALX148激活了多種免疫細胞來對抗腫瘤。目前，該公司還在研究其CD47檢查點抑制劑與Herceptin和Keytruda結合在實體瘤患者中的治療前景。
ALX148作用機制示意圖（圖片來源：ALX Oncology官網）
新聞稿指出，儘管C輪融資將支持ALX Oncology運營一段時間，但有跡象表明該公司計劃從其它投資者那裡籌集更多資金。上個月，該公司任命Peter García先生為首席財務官，並在一份聲明中透露了他此前“領導IPO程序”的相關經驗。
“我們很高興可以得到新老投資者的支持和信任，並幫助我們將ALX148的臨床開發迅速推進到2期試驗中，”ALX Oncology總裁，兼首席執行官Jaume Pons博士說：“這些領先生命科學投資者的認可讓我們對ALX148的治療潛力更有信心。”
“我們認為使用不與巨噬細胞結合的Fc結構域，可以減少相關的血細胞數量降低和毒性，”ALX Oncology聯合創始人，兼執行主席Corey Goodman博士說：“我們很高興看到目前獲得的臨床結果可以支持我們此前的假設，併為提高劑量和增強療效提供了機會。”
參考資料：
[1] Corey Goodman marshals $105M mega-round for his CD47 upstart, looking to break new ground in PhII，Retrieved February 12，2020，from https://endpts.com/corey-goodman-marshals-105m-mega-round-for-his-cd47-upstart-looking-to-break-new-ground-in-phii/
[2] ALX Oncology Announces Closing of $105 Million Series C Financing, Retrieved February 12，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20200212005049/en
[3] ALX raises $105M for midphase trials of CD47 cancer drug, Retrieved February 12，2020，from https://www.fiercebiotech.com/biotech/alx-raises-105m-for-midphase-trials-cd47-cancer-drug
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