《百年孤獨》的內容如它的題名所示，包括“百年”與“孤獨”兩方面的意義。書中從它的建立、發展，一直寫到它的消亡的百年間的歷史，其中處處包含著哥倫比亞乃至拉丁美洲歷史的影子。布恩蒂亞家族的歷史、馬孔多的歷史就是拉丁美洲的歷史、哥倫比亞的歷史。馬爾克斯在他的作品中描寫這百年曆史，是為了讓人們看到拉丁美洲百年滄桑中經歷過的種種苦難和災禍，痛恨造成這些災難的外來入侵勢力和內部的反動統治。
作家在描寫布恩蒂亞家族和馬孔多的百年曆史時，把歷史和生活構想為循環反覆的過程。這一百年，從零開始，又回到零，走了一個大圓圈。這種循環論的構思貫穿在全書的情節結構和人物性格描寫之中，其用意顯然是為了說明：拉丁美洲的百年曆史並沒有擺脫貧窮落後和愚昧的困境。循環意味著停滯，拉美人民面臨的歷史使命是尋找新的出路。
全書題名的第二層意義是“孤獨”，馬爾克斯看到，造成拉丁美洲的不幸和災難，有外來的原因，也有本身存在的內部根源，尤其是人們精神上原因。他把這種精神生活上普遍存在的問題歸結為孤獨。他筆下的布恩蒂亞家族的成員，儘管在外形和個性上各有不同，但是孤獨精神卻是他們的共性，這種特性代代相傳，支配著他們的行動。
孤獨是面對醜惡現實而採取的一種不正確的態度。它使得這個社會沒有凝聚力。它不圖變革，離群索居，就等於容忍客觀上存在的愚昧、落後繼續蔓延。馬爾克斯看出這是拉丁美洲百年來逃不出循環往復的苦難處境的內在原因。閉關自守使拉丁美洲長期處於落後和愚昧狀態，再不打破閉塞和混亂狀態，拉丁美洲就會像布恩蒂亞家族一樣毀滅。必須通過人道和團結的途徑，結束拉丁美洲長期以來連綿不斷的落後苦難的歷史。
《百年孤獨》的奇特性表現在哪裡？
首先，在敘述上，作為一部敘事性的作品，它既包含著許多現實的歷史的真實成分，同時又打破了傳統的時空觀念，打破了主觀世界與客觀事物的界限，而且把許多非理性的幻想的因素攙雜進來，從而把現實與幻想、真實與荒誕、寫實與誇張、嚴肅與嘲諷等等，都巧妙地結合在一起，形成了一個獨特的世界，這個世界，似歷史而非歷史，似神話而非神話，似現實而非現實。全書時間概念的總體設計是現在——未來——過去——現在的循環，而在具體敘述時，卻是把三者互相穿插在一起，任作家自由地描寫現實，回顧歷史，預見未來。在敘述語氣上，作家以嚴肅客觀的態度來講述那些神話傳說和荒誕不經的神奇事物，作者本人雖不信以為真，但敘述的語氣卻十分真切。
其次，在人物與情節的安排上，這部小說主要是在描寫人物的心靈，刻畫人物群體中的不同個性以及他們的總體特徵——孤獨。作家以簡練的筆法，直接刻畫人物的多種意識層面和心理活動，甚至有意忽視外形的描寫，捨棄那些對錶現人物心理無關的細節。因此，他筆下的那些人物，就其外形和經歷來講，往往是模糊不清的，而就其心理和性格特徵來講，卻是極其鮮明而突出的。從這個意義上講，《百年孤獨》是一部描寫拉丁美洲人的心靈歷史的小說。
第三，魔幻無疑是這部小說的又一重要特徵。構成其中魔幻特色的根源是多種多樣的。為了寫出馬孔多人的迷信和落後，作品中大量借用印第安人的信仰。鬼魂、預言、徵兆等等神秘因素層出不窮，充分襯托出拉丁美洲這片土地的神秘色彩。神話傳說是構成這部小說魔幻特徵的最重要的根源。作家把古代神話和印第安神話互相結合，建立了一種現代神話的開放體系。《百年孤獨》中這種來自多元的神話特色，使作品本身變成一種可以多角度理解的隱喻體系。
小說的魔幻因素也來源於作者的獨創以及他所用的象徵手法。譬如在書中，黃色是一種不祥的象徵。黃色實際上暗示黃金。作家用象徵手法來說明金錢的禍害。馬孔多人害集體健忘症的情節也是一種象徵的手法，作家用這種手法諷刺馬孔多人的愚昧，他們生活在渾渾噩噩之中，不知總結歷史的
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