胸腺肽类免疫调节药物
背景
自 2019年底发生新型冠状病毒肺炎(novel coronavirus pneumonia, NCP)疫情发生以来，免疫调节药物再次引起大家的关注，尤其是可以增强人体细胞免疫，提高抵抗力的胸腺肽类药物。当年在抗击严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)冠状病毒肺炎时，许多冲锋在一线的医务人员就曾使用胸腺肽类药物进行预防；在当前 NCP预防和治疗中，胸腺肽类药物的使用也是屡见不鲜。
药物介绍
目前临床常用的胸腺肽类药物有胸腺肽、胸腺五肽和胸腺法新，该类药物均可促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制。T 细胞在人体细胞免疫中承担着非常重要作用，也是抗病毒感染的主要效应细胞。胸腺肽类药物由于能促进 T 淋巴细胞发育、分化和成熟，因此可用于抗病毒辅助治疗。目前三种胸腺肽类药物在乙肝治疗中应用较为普遍。对流感病毒，胸腺肽类药物能增强免疫力低下患者对流感疫苗的免疫应答。
1.1胸腺肽在临床应用时间最长，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取的具有非特异性免疫效应的小分子多肽。胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生。以上因素限制了其在临床的应用，注射剂型使用前需做皮试。胸腺肽目前国内批准用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病，部分自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。
1.2胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ（TP-II）是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，其免疫活性中心是位于肽链的第 32~36 位氨基酸(即精-赖-天冬- 缬-络氨酸)组成的五肽片断，具有与 TP-II相同的生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。胸腺五肽药物纯度高、含量稳定、且不含大分子蛋白质，较胸腺肽更为安全可靠。胸腺五肽半衰期很短，需每日一次或隔日一次使用。生产厂家多，价格相对便宜。国内批准的临床适应证为18岁以上的慢性乙型肝炎、多种原发性或继发性T细胞缺陷病、某些自身免疫性疾病以及多种细胞免疫功能低下的疾病，肿瘤的辅助治疗。
1.3胸腺法新为胸腺肽α1(Tα1)，也是来源于胸腺中分离纯化的多肽化合物。临床应用的胸腺法新是按照人体胸腺肽 α1 化学合成的由二十八个氨基酸组成的多肽，其作用与人体天然的胸腺肽 α1 一致。胸腺法新与胸腺五肽一样，都具有明确的结构。胸腺法新半衰期较胸腺五肽长，每周只需注射 2 次，但单价较高。胸腺法新国内批准的适应症有慢性乙型肝炎、增强机体免疫，增强免疫损害患者对病毒性疫苗（如流感疫苗、乙肝疫苗）的免疫应答。
图1 胸腺肽α1的氨基酸序列
表1 胸腺肽类药物的对比
应用建议
对于免疫功能低下或者有胸腺肽类药物适应证的患者，可以遵医嘱使用该类药物，对于提高免疫功能、阻止病情的重症化、缩短排毒时间，具有一定效果。对免疫力正常的健康人群，胸腺肽类药物的预防作用尚不明确，不建议盲目使用。基于胸腺肽类药物能增强机体的免疫应答，已有医院开展抗病毒药物联合胸腺法新治疗NCP的临床研究，期待有新的数据为NCP的防治提供有益参考。
专家点评
目前尚无证据表明胸腺肽类药物对 NCP 有预防或治疗作用，NCP 的六版诊疗方案中均未提到胸腺肽类药物。临床应用大多基于病毒感染和个体免疫应答的角度考虑，使用该类药物后，可快速增强机体细胞免疫，可能有助于抵抗病毒感染。但是对某种特定的病原体，胸腺肽类药物并无特异性的预防作用。
点评专家：
涂胜豪，主任医师，教授，博士生导师，中华中西医结合风湿病专业青年委员会副主任委员，湖北省中西医结合学会风湿病专业委员会主任委员，湖北省中西医结合学会理事，武汉市中医学会风湿病专业委员会主任委员。
参考文献
1.胸腺肽类免疫调节药物在新型冠状病毒肺炎中合理使用与 药学监护；医药导报，2020-02-17
2. 华中科技大学同济医学院附属同济医院救治医疗专家组.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗快速指南(第三版)[J/OL].医药导 报 ,2020-02-12
3.3485例应用胸腺五肽预防SARS的 疗效分析.中华临床医药杂志, 2004,5(3):109-110.
4. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet, 2020-01-30
5. 胸腺法新药品说明书
6. 胸腺五肽药品说明书
7. 胸腺肽药品说明书
8. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）
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华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
撰稿：华中科技大学附属同济医院 李伟杰 徐艳娇
何艳
审稿：华中科技大学附属同济医院 刘东 涂胜豪
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