近年来，有无数研究和临床试验希望通过改变肿瘤微环境 ，来增强免疫系统对肿瘤的反应，让免疫疗法更有效（包括免疫治疗界的“当红明星”免疫检查点抑制剂）。
然而，多数患者肿瘤属于“冷肿瘤”，即肿瘤中没有足够的免疫细胞或者抑制了免疫系统抗肿瘤的能力。而增加肿瘤内的免疫细胞，可以把肿瘤从“冷”变成“热”，使免疫系统更易识别癌细胞。“热肿瘤”对免疫治疗的反应率更高，患者的生存率也更高。
美国拉什大学医学中心的专家发现，向肿瘤内注射流感疫苗会使肿瘤由“冷”变“热”。该研究近日发表在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上。
灭活流感疫苗，让“冷”肿瘤变“热”
目前，一些免疫疗法利用活的病原体（如“溶瘤病毒”）作为癌症治疗方法，但这些疗法仅在有限的患者和癌种中显示出持久的疗效。
人体对流感病毒等病原体及其成分，会产生强大的免疫反应。能否借此改善我们对某些肿瘤的免疫反应呢？
根据美国国家癌症研究所的数据，研究人员发现，那些因流感引起肺部感染而住院的肺癌患者，比未患流感的肺癌患者活得更久。他们在动物实验中也发现了类似的结果。
“然而，活病毒感染还有许多未解之谜。这种作用在那些流感不会感染到的部位的肿瘤中无效，比如皮肤癌。”为找到一种替代活病毒的方法，研究人员将流感病毒灭活，开发出一种流感疫苗。
他们发现，将这种疫苗直接注射到小鼠的皮肤黑色素瘤中，会导致肿瘤生长变缓或缩小。这种疫苗通过增加肿瘤中一种免疫刺激细胞（树突状细胞）的比例，而使肿瘤变“热”，激活CD8+T细胞，从而识别并杀死肿瘤细胞。
更值得一提的是：在小鼠身体一侧的黑色素瘤中注射疫苗，不仅会延缓该侧肿瘤生长，甚至还会延缓另一侧未注射疫苗的皮肤肿瘤的生长。
研究者在转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中也观察到了相似的结果。在原发肿瘤中注射疫苗后，原发肿瘤的生长和乳腺肿瘤肺转移都得到延缓。
基于这一结果，研究人员希望在患者患者身上的一种肿瘤中注射流感疫苗，使得其他肿瘤也产生免疫反应。
已获批的流感疫苗也有效
既然新开发的流感疫苗可以成功治疗肿瘤，那么，
已获FDA批准的季节性流感疫苗是否也可用于肿瘤治疗呢？这些疫苗已在数百万人中使用，安全性已得到充分证明，因而用这些流感疫苗来治疗癌症可以迅速应用于临床。
结果真如他们所料，注射这类流感疫苗还真可以减缓肿瘤的生长。
为此，研究人员开发了一种叫“AIR-PDX”的人源化小鼠模型。他们将癌症患者的肿瘤组织（肺部肿瘤及黑色素瘤转移灶）和免疫细胞移植到免疫缺陷的小鼠体内。结果显示，
在这些肿瘤中注射流感疫苗会使得肿瘤缩小，而未经治疗的肿瘤则继续生长。流感疫苗+免疫疗法=？
如今，将新疗法与现有的癌症一线疗法进行对照或联合使用已成为趋势。研究人员尝试将流感疫苗与免疫检查点抑制剂联用。
他们发现，单独使用流感疫苗时，无论肿瘤是否对免疫检查点抑制剂治疗有反应，都可以减缓肿瘤的生长。而当流感疫苗与免疫检查点抑制剂联用时，肿瘤生长减缓更明显。
结果表明：无论患者对其他免疫治疗是否有反应，都能够从流感疫苗注射中受益。这有望让更多癌症患者受益于免疫治疗。
注意！流感疫苗注射并非万能
这项研究使用了5种针对2017-2018年流感季的流感疫苗。其中4种疫苗在治疗肿瘤上取得了同样的效果。
其中一种使用合成佐剂（免疫调节剂）的流感疫苗则无抗癌效果，并且维持了其他免疫抑制性细胞（调节性B细胞(Bregs)会分泌抗炎细胞因子，抑制淋巴细胞的增殖(包括效应T细胞)）。当从疫苗中除去佐剂后，它也开始起作用。同样，当B细胞被移除时，疫苗也开始起效。
所有5种疫苗都提供了预防流感的保护，但有一种疫苗在抑制肿瘤生长方面无效。这说明与病原体对抗肿瘤所需的免疫反应原理之间存在脱节，需要进一步考虑疫苗中含有哪些佐剂时可以用于治疗癌症。
使用已获批流感疫苗
有望加快临床试验
下一步，研究者计划开展流感疫苗肿瘤注射疗法的相关临床试验。通常，新疗法需要经过四期临床试验，经过8~10年才能获批上市。但由于季节性流感疫苗已获得FDA批准，因此该临床试验的周期可能会大大缩短。
已获批的季节性流感疫苗的安全性有保障，建议年龄在6个月以上的大多数人群接种，包括大多数癌症患者。
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