01.30 甲状腺眼病是非常棘手临床问题,FDA批准的新药为患者带来福音


甲状腺眼病是非常棘手临床问题,FDA批准的新药为患者带来福音

甲亢是一类非常常见的甲状腺疾病,导致甲亢的原因很多。其中最常见的原因是格雷夫氏(Graves)病,大概占到85%。针对格雷夫氏病有一个很重要的辅助诊断就是甲亢相关眼病,也就是说,如果甲功提示甲亢,但你不能测甲状腺受体抗体(TRAb),如果存在甲亢相关眼病,那么格雷夫氏病基本就可诊断。但是,甲亢相关眼病不是格雷夫氏病诊断的必要条件。通常与格雷夫病相关的眼部疾病被称为格雷夫眼病,也就是人们常说的"甲亢突眼", 其实它是一种眼眶疾病,也称为格雷夫氏眼眶病。这类疾病主要是由于眼眶后组织的自身免疫性反应,组织中的细胞增殖、炎症和亲水性糖胺聚糖(glycosaminoglycan, GAG;主要是透明质酸)堆积所致。GAG堆积会造成渗透压改变,继而导致体液积蓄、肌肉肿胀及眼眶内压力增加,连同眶后脂肪形成,迫使眼球向前移动,并干扰眼外肌的功能和眼眶的静脉回流,最终导致眼外肌和眶后结缔组织及脂肪组织的体积增大,眼球的突出。更深层的原因是甲状腺刺激性抗(TRAb)升高,活化T细胞分泌的细胞因子(如,TNFα和IFNγ)使成纤维细胞分泌GAG。这些自身抗体还可激活了眼眶内细胞中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)介导的信号通路,促进了眼病的发展。眼病的严重程度通常与血清TSHR抗体浓度正相关。



甲状腺眼病是非常棘手临床问题,FDA批准的新药为患者带来福音

甲状腺相关眼病有时让医生非常头疼,在我们医院轻度眼病一般先治疗甲亢,同时观察,对症治疗。如果有眼征或明显症状一般在眼科就诊。甲状腺相关眼病常见的症状和体征有眼球突出、眼睑结膜充血、水肿、复视、视力模糊、眼疼、眼睛闭合不能等,严重甚至可出现眼部感染、失明。严重影响患者的生活质量。

一般这种疾病分为分几个不同的阶段,有活跃期、进展期、稳定期,其中活跃期大约持续2-3年,缺乏有效的治疗手段。而在疾病进入稳定期后,才能接受眼科手术进行治疗。

甲状腺眼病是一种严重的,进行性的,威胁视力的自身免疫疾病,可导致眼球突出(鼓出),斜视(眼球错位),眼痛,光敏性,复以及在某些情况下失明。它的常规治疗方法有:

1)首先如果存在甲亢,先治疗甲亢,使甲功恢复正常。

2)监测甲亢治疗,避免出现甲减的情况,如果出现需加用左甲状腺素。

3)如果有抽烟的习惯,要戒烟。

迄今为止,对于中重度眼病比较成熟、可行的治疗方法是类固醇激素和手术。

但是,最近获得一个好消息,是2019年12月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)专家小组投票通过建议批准单克隆抗体(静脉注射)(Tepezza,泰佩扎)用于活动性甲状腺眼病(TED)的治疗。这也是 有史以来首个被FDA批准用于TED治疗的药物。

Teprotumumab是什么?

Teprotumumab是一种胰岛素样生长因子1受体的靶向抑制剂,最初用于癌症的治疗。近年来,研究发现该药在改善眼球突出症状和临床活动性评分上有显著效果。这是个静脉用药,一般每3周一次输注8次,可以阻断胰岛素样生长因子1受体,进而改善甲状腺突眼的症状。目前的研究发现,teprotumumab和安慰剂相比,可显著改善患者突眼的症状,包括眼眶疼痛,眼睑肿胀,复视和生活质量评分,眼球突出度也降低。 这种治疗有可能改变疾病的进程,可能使患者免于多次侵入性手术,提供非手术治疗选择。对于一个长期受到突眼折磨的患者来说是不失为一个非常大的治疗性突破,特别是对于中重度突眼来说,是个福音。

同样,任何药物都会有一些副作用,teprotumumab也不例外,国外研究中发现其存在一些不良反应,如肌肉痉挛,恶心,脱发,,疲劳,高血糖,皮肤干燥,消化不良等。但在这些不良事件中,大多数为轻度至中度,几乎没有治疗中断。同样,对于孕妇来说是禁止使用的。


甲状腺眼病是非常棘手临床问题,FDA批准的新药为患者带来福音

该药在美国刚获批准,要进入中国可能还要一段时间,但毕竟为一些中重度甲亢突眼患者提供了一种可能。一个药物要在中国上市可能还要经过中国上市前的临床研究,获批后才会进入到中国市场和医院,期待中国的研究早点到来。


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