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第020期

1，標題：白質的微觀結構及其與中晚年抑鬱症狀縱向測量結果的關係

背景：關於抑鬱症中白質微觀結構的研究通常表明患者發生了結構性改變，但著手於此種改變的研究常常因小樣本量及缺乏抑鬱症狀縱向測量而受限。抑鬱症狀是動態的，因此，理解其不同發展軌跡的神經生物學原理可能具有重要的臨床意義。

結果：丘腦前輻射中白質微觀結構的減少表明了所有四種抑鬱症狀測量值之間存在顯著相關性（MD：βs= .020-.029，pcorr <.030>

結論：這些發現指明瞭一些抑鬱症狀的嚴重程度、病程及個體內變異性的神經生物學上的關聯，豐富了我們對此疾病動態特徵的神經生物學機制的理解。

關鍵詞：大數據；抑鬱；縱向研究；神經影像學；英國生物庫(UK Biobank)；白質微觀結構

參考文獻：Shen, Adams, Ritakari, Cox, McIntosh, Whalley (2019) White Matter Microstructure and Its Relation to Longitudinal Measures of Depressive Symptoms in Mid- and Late Life. Biological psychiatry. doi: dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.06.011

2，標題：循環系統環境在預測干擾素-α誘導的抑鬱症中的作用：神經源性過程作為一種潛在的機制

干擾素（IFN）-α治療丙型肝炎病毒（HCV）是炎症誘導的抑鬱症的公認臨床模型，但這些作用背後的腦細胞機制仍不清楚。以前的數據報道了抑鬱症患者和非抑鬱症患者血液中炎症和神經可塑性標誌物在外周水平的變化。我們研究了來自抑鬱和非抑鬱HCV患者（在基線時，給予IFN-α之前;在給予四周IFN-α之後）的血清對人海馬祖細胞模型中的凋亡和神經發生過程的體外作用。

結果顯示，在用基線血清處理細胞後觀察到增殖過程中細胞凋亡增加，並且在給予4周IFN-α後的血清處理後觀察到較低的神經元分化，預示著IFN-α誘導的抑鬱症的後期發展。雖然給予IFN-α後血清與基線血清相比增加了神經發生，但神經發生增加較低也預示著抑鬱症會在後期發展（優勢比= 0.86; p = 0.006）。我們的結果提供了系統環境（由血清樣品捕獲）在通過炎症調節海馬神經發生中的基本作用的證據，即炎症是參與神經精神病症發展的潛在機制。

關鍵詞：血清；海馬祖細胞；神經發生；凋亡；干擾素-α

給藥第0周（TW0）和給藥第4周（TW4）之間神經源性和凋亡標誌物的變化作為IFN-α誘導的抑鬱症的預測因子

參考文獻： Alessandra Borsini, Carmine M. Pariante, Patricia A. Zunszain, Nilay Hepgul, Alice Russell, Zuzanna Zajkowska, Valeria Mondelli, Sandrine Thuret, The role of circulatory systemic environment in predicting interferon-alpha–induced depression: The neurogenic process as a potential mechanism, Brain, Behavior, and Immunity, 2019

3，標題：成熟的5-HT1A自受體的降低導致抗抑鬱治療的反常的焦慮反應

選擇性5-HT重攝取抑制劑（SSRI）是目前常用的一線抗抑鬱藥物，但是一般需要數週的時間才能發揮療效。慢性SSRI治療能夠誘導5-HT1A自受體的脫敏，以增強5-HT神經傳遞。基因敲除成熟5-HT神經中的5-HT1A自受體（1AcKO）後，檢測小鼠（雌性和雄性）對SSRI的反應。

研究中，通過Tamoxifen誘導的成年1AcKO小鼠特異性重組以降低了5-HT1A自受體的水平。研究發現，1AcKO小鼠中5-HT1A自受體介導的體溫過低和電生理反應消失，但焦慮和抑鬱樣行為無明顯變化。而在亞慢性氟西汀（FLX）治療後，1AcKO小鼠在新奇環境抑制進食和十字高架實驗中表現出意料之外的焦慮反應，依他普侖處理也可以誘導小鼠在新奇環境抑制進食實驗中表現出焦慮樣行為。而在正常的野生型小鼠中並沒有觀察到這種現象。亞慢性FLX處理能夠增加1AcKO小鼠前額葉皮層、海馬和中縫核中5-HT的代謝，這表明5-HT的釋放被過度激活。而在野生型小鼠中並沒有觀察到這種現象。通過對FosB陽性細胞進行定量，來檢測慢性細胞激活。在1AcKO小鼠中發現，內嗅皮層和海馬中FosB陽性細胞數量減少，中縫核中FosB陽性細胞數量增加，這表明中縫核被慢性激活。在野生型小鼠而不是1AcKO小鼠中，FLX處理減少中縫、海馬、內嗅皮層等腦區中FosB陽性細胞的數量，這些腦區均接受豐富的5-HT投射。因此，在沒有5-HT1A自受體存在的情況下，FLX誘導了一種自相矛盾的焦慮反應，這可能涉及到了中隔海馬或Fimbria-Fornix通路激活的失衡。

這些研究結果表明，5-HT1A自受體的顯著降低有可能為SSRI治療的副作用提供一個檢測指標。

關鍵詞： 5-HT1A受體；焦慮；自受體；5-HT

參考文獻：Turcotte-Cardin, V., et al., Loss of Adult 5-HT1A Autoreceptors Results in a Paradoxical Anxiogenic Response to Antidepressant Treatment. J Neurosci, 2019. 39(8): p. 1334-1346.

4，標題：在複發性重度抑鬱症患者中的默認模式網絡功能連接減少

重度抑鬱症(MDD)是一種常見的致殘性疾病，但其神經病理生理機制尚不清楚。大多數關於MDD患者中大腦功能網絡的研究具有有限的統計能力，數據分析方法也有很大的差異。靜息狀態fMRI（R-fMRI）的REST-meta-MDD項目解決了這些問題。

中國的二十五個研究小組通過提供1,300名MDD患者和1,128名正常對照（NCs）的R-fMRI數據，建立了REST-meta-MDD數據庫。在進行聚合組分析之前，使用標準化流程對數據進行預處理。我們主要專注於默認模式網絡（DMN）中的功能連接（FC），多項研究報告表明在MDD中功能連接會增加。相反，我們發現在排除數據後，將848例MDD患者與794例NCs進行比較，DMN中FC降低。我們發現FC的減少僅發生在複發性MDD，而不是發生在首次用藥的MDD患者中。DMN FC降低與藥物使用有關，但與MDD持續時間無關。DMN FC也與症狀嚴重程度呈正相關，但僅在複發性MDD中。探索性分析還揭示了MDD患者視覺，感覺運動和背側注意網絡功能連接的變化。

我們證實了DMN在MDD中的關鍵作用，但發現DMN中的FC減少而不是增加。未來的研究應該測試降低的DMN FC是否能介導治療反應。REST-meta-MDD數據庫提供的所有R-fMRI數據索引都通過R-fMRI Maps項目公開共享。

關鍵詞： 默認模式網絡；功能連接；靜息態fMRI

參考文獻：Yan et al., Reduced default mode network functional connectivity in patients with recurrent major depressive disorder.

PNAS(2019) vol.116 9078-9083

5，標題：多次靜脈輸注氯胺酮對焦慮和非焦慮型難治性的抑鬱症患者的神經認知影響

背景：最近研究表明，對難治性抑鬱症（treatment-resistant depression，TRD）患者多次注射氯胺酮後可改變其神經認知。本研究的目的是研究6次氯胺酮注射對焦慮和非焦慮性TRD患者的神經認知效應是否存在差異，並確定基線神經認知與注射後症狀變化之間的關係。

方法：患有焦慮（n = 30）和非焦慮性TRD（n = 20）的患者在12天內接受6次氯胺酮靜脈注射（0.5mg / kg，40分鐘）。在基線，最後注射後的一天（第13天）以及多次注射完成後兩週（第26天）時分別檢測處理速度（speed of processing，SOP），工作記憶（working memory，WM），口頭學習和記憶（verbal learning and memory，VBM），視覺學習和記憶（visual learning and memory，VSM）以及抑鬱和焦慮症狀的嚴重程度。通過線性混合模型確定兩組之間的神經認知變化是否不同。通過Pearson相關分析確定基線神經認知與症狀評分變化之間的關係。

結果：

患有焦慮性TRD患者在第13天和第26天的處理速度顯著增加（p <0.001），在第13天的口頭學習和記憶也顯著增加（p = 0.028）。然而，在患有非焦慮性TRD患者中未發現任何神經認知相關的顯著增加。基線時更快的處理速度與焦慮性TRD患者的焦慮症狀的改善相關，並且基線時更好的視覺學習和記憶與非焦慮性TRD患者的抑鬱症狀的改善相關。

結論：通過六次氯胺酮注射後，焦慮性TRD患者神經認知改善，而非焦慮性TRD患者無神經認知改善。

關鍵詞：氯胺酮；多次注射；焦慮性治療抵抗性抑鬱症；神經認知

參考文獻：Liu Weijian, Zhou Yanling, Zheng Wei, Wang Chengyu, Zhan Yanni, Lan Xiaofeng, Zhang Bin, Li Hanqiu, Chen Lijian, Ning Yuping, Repeated intravenous infusions of ketamine: Neurocognition in patients with anxious and nonanxious treatment-resistant depression.Journal of Affective Disorders 259 (2019) 1–6.

校對/排版：Simon （brainnews編輯部）

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