目前，曲妥珠单抗（赫赛汀）是治疗HER-2阳性乳腺癌的重要药物，使用曲妥珠单抗中，有常用的10个问题需要了解。

1 HER-2阳性

乳腺癌的预后有何特点？

大约20%-30%的乳腺癌中存在HER-2基因扩增或过度表达。HER-2阳性是乳腺癌的独立预后不良因素。

● HER-2阳性的luminalB型乳腺癌对他莫昔芬的疗效差于luminalA型乳腺癌。

● HER-2阳性乳腺癌对于AC方案，疗效优于luminal型，但预后较差，5年无病生存率及总生存率均低于luminal型。

2 曲妥珠单抗

如何发挥其抗肿瘤的机制？

① 曲妥珠单抗（赫赛汀）通过作用于HER-2受体的胞外部分，阻止细胞内酪氨酸激酶的活化，抑制依赖Her-2的肿瘤细胞的增殖和存活；

② 比较HER-2阴性的肿瘤细胞，曲妥珠单抗能优先在HER-2阳性的肿瘤细胞中产生细胞毒作用。

③ 有文献报道，使用曲妥珠单抗治疗内分泌耐药的HER-2阳性luminalB型乳腺癌后，能够逆转内分泌治疗的耐药。

3 曲妥珠单应如何配置及输注？

曲妥珠单抗应使用同时配送的稀释液稀释，对苯甲醇过敏者使用注射用水稀释：

所需的稀释液的体积=所需的曲妥珠单抗的治疗剂量/21mg/ml

稀释后的曲妥珠单抗加入0.9%的氯化钠注射液250 ml中使用，不可使用5%葡萄糖注射液。

每周法使用曲妥珠单抗，初始负荷剂量为4mg/kg体重，输注90分钟以上，如耐受良好，维持剂量2 mg/kg体重，输注时间改为30分钟。6mg/kg体重，如耐受性良好，输注时间为90分钟或30分钟。

4 曲妥珠单抗要用多久？

● 与AC-T方案联合使用，曲妥珠单抗每周法与紫杉醇同时使用，紫杉醇使用完毕后，曲妥珠单抗继续使用1年，曲妥珠单抗3周法在紫杉醇使用结束后使用，使用期限为1年；

● 与TC方案联合使用，与化疗同时使用每周法使用曲妥珠单抗共18次（第1次为负荷剂量），或化疗后使用曲妥珠单抗3周法1年；

● 在TCH+帕妥珠单抗方案中，与化疗同时使用，曲妥珠单抗3周法前后应用共1年。

● 与AC（或FEC）→多西他赛（或紫杉醇）或多西他赛+环磷酰胺方案联合使用，每周法应用12周，或化疗后3周法1年；

● 与AC→多西他赛、帕妥珠单抗同时使用，3周法共1年；

● 与紫杉醇联合使用，曲妥珠单抗每周法与紫杉醇同时使用，紫杉醇使用完毕后，曲妥珠单抗继续使用1年，曲妥珠单抗3周法在紫杉醇使用结束后使用，使用期限为1年；

与帕妥珠单抗 +多西他赛（紫杉醇）→FEC方案联合使用，与化疗同时使用，曲妥珠单抗3周法使用共1年；

④ 治疗复发或晚期乳腺癌使用至耐药或患者不能耐受

5 曲妥珠单抗在HER-2阳性的晚期乳腺癌中如何使用？

帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛（紫杉醇）；

② 与曲妥珠单抗联合使用的化疗方案：

紫杉醇±卡铂；多西他赛；卡培他滨；长春瑞滨；

③ 使用过曲妥珠单抗者可选择：

● T-DM1；

● 拉帕替尼+卡培他滨；

● 拉帕替尼+曲妥珠单抗；

● 卡培他滨+曲妥珠单抗；

● 曲妥珠单抗+其它药物。

6 曲妥珠单抗的毒副反应主要有哪些？

曲妥珠单抗治疗乳腺癌最常见的不良反应有：

发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症（联合化疗时发生率高于单纯化疗）、贫血、肌痛。

心脏毒性

曲妥珠单抗可引起左心功能不全，心律失常，心衰，心肌病，心源性死亡等心脏毒性，尤应警惕。

肺毒性

包括间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、急性肺水肿等，严重时可导致死亡。

可能需要中断或停止曲妥珠单抗使用的不良反应有：充血性心力衰竭、左室射血分数明显下降、严重的输注反应和肺毒性。

常见输注反应

大约40%的患者在初次使用曲妥珠单抗时出现输注反应，最长见的是寒战和发热，可以使用对乙酰氨基酚、苯海拉明和哌替啶（可减慢或不减慢输注速度）。

其它输注反应

包括恶心、呕吐、疼痛（有时发生在肿瘤部位）、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、高血压、皮疹、乏力，有时可出现严重的超敏反应、血管性水肿。小于1%的患者由于输注反应而永久停用曲妥珠单抗。

7 出现心功能损伤时

如何调整曲妥珠单抗的剂量？

出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并且每4周检测1次LVEF（左室射血分数）：

● 较治疗前，LVEF绝对值下降≥16%；

● LVEF低于检测中心正常范围，并较治疗前绝对值下降≥10%；

何时可恢复使用：

4-8周后，LVEF恢复至正常范围，或LVEF较治疗前下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。

应永久停止使用的情况：

LVEF持续下降>8周，或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。

8 出现输注反应如何应对？

① 轻至中度输注反应，降低输液速度；

② 出现呼吸困难或明显的低血压时，应中断使用；

③ 对发生严重的和危及生命的输注反应的患者，建议永久停用曲妥珠单抗。

9 曲妥珠单抗能否与蒽环类药物联合使用？

不能，因为蒽环类药物具有心脏毒性，而曲妥珠单抗也具有心脏毒性，两者不能联合使用。

10 忘记在规定时间使用曲妥珠单抗发生漏用怎么办？

① 曲妥珠单抗漏用未超过1周

尽快给予常规维持剂量，每周法→2mg/kg体重，3周法6mg/kg体重。

② 曲妥珠单抗漏用超过1周

重新使用初始复合剂量，每周法→4mg/kg体重，3周法8mg/kg体重，此后给予维持剂量。