在眾多潛在的抗衰老研究中，二甲雙胍療法可能是最為人們熟知的。這種結構式看似非常簡單的藥物，卻在抗衰老研究的道路上潛力最高，走得最遠，是當之無愧的C位。
二甲雙胍曲折的歷史：
二甲雙胍其實來源於一種叫山羊豆（Galega）的牧草。1918 年，科學家首次從山羊豆中提取出胍類物質，並證明胍類可以降血糖。1920 年至1950年期間，許多胍類衍生物相繼問世，1929年愛爾蘭科學家合成的高效低毒的二甲雙胍就是其中的頂尖藥物。
然而二甲雙胍一開始並沒有得到應有的關注。在1922年，另一治療糖尿病的重磅藥物胰島素問世了，它因治療糖尿病絕佳的療效獲得了極大的關注，針對胰島素的研究紛紛展開。
同時，受苯乙雙胍嚴重不良反應的牽連，人們一時間談胍色變，認為胍類物質都會增加心血管死亡和乳酸性酸中毒的風險。導致二甲雙胍被髮明28年後才被批准用於臨床，沒多久又因所謂的不良反應被“雪藏”。
直到非注射型胰島素的研究紛紛失敗，沉寂了那麼多年的二甲雙胍重新被研究者提起，1998年，歐洲糖尿病研究協會年會召開，前瞻性糖尿病研究發現二甲雙胍可以同時減輕超重糖尿病人的血糖和體重，不僅無乳酸性酸中毒的不良反應，還有保護心血管的作用。二甲雙胍因此得以平反。如今，它已成為世界上處方量最大的口服降糖藥。
二甲雙胍是如何一步步邁上神壇，成為最有希望的抗衰老藥物？
隨著相關研究的不斷展開，人們逐漸發現，二甲雙胍不僅出色地完成了它的本職工作，還在控制體重、保護心血管、改善認知功能、抗腫瘤、抗衰老等方面不斷帶來驚喜。有越來越多的動物實驗表明，二甲雙胍能夠推遲衰老進程、延長壽命。
研究發現，二甲雙胍能夠增加遠交系SHR雌性小鼠高達37.8％的壽命。而且越早服用二甲雙胍，小鼠壽命延長得越多。對其他大多數基因型小鼠，二甲雙胍的作用效果稍弱，能延長雄性C57BL /6小鼠5.83％、雄性B6C3F1小鼠4.15％的平均壽命。國外也有學者發現二甲雙胍對秀麗線蟲的平均壽命有延長作用。
至於二甲雙胍對人的壽命是否有延長作用，目前主要的依據是14年發表的一項回顧性試驗。該實驗涉及18萬人，其中約9萬人是糖尿病患者，平均觀察時間為2.8年。實驗結果表明，接受二甲雙胍治療的糖尿病患者的生存率顯著高於磺脲組，調整後生存率甚至高於匹配的非糖尿病組人群。
糖尿病人理應受疾病影響而更短壽，實際卻比非糖尿病人活得更久！小編是走程序還是直接哭呢？
雖然研究者在文章中指出了這項實驗的一些缺陷，比如患者接受治療不是隨機的，某些參數無法調整，糖尿病患者更有可能受生活方式干預等，但這並沒有妨礙二甲雙胍成為了最有希望的抗衰老藥物。此結論一出，二甲雙胍備受矚目，成為了人們心目中的長壽仙丹，英國的每日電訊報甚至以“世界上第一種讓人類活到120歲的抗衰老藥物”為標題報道了這篇論文。
二甲雙胍這麼“神”的底氣何在？
目前，二甲雙胍延緩衰老的機制眾說紛紜，大體有以下幾點：
(1) 激活AMPK。二甲雙胍會激活 AMPK，AMPK直接抑制許多參與ATP合成與分解的酶的活性，減少能量消耗；也可以通過調節過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子，增加線粒體的生物合成；激活AMPK還會增強機體自噬作用。
（2）抑制mTOR。受抑制的 mTORC1 通過SKN-1/Nrf2 增加 ACAD10 的轉錄。而ACAD10 可能與機體生長髮育、影響核糖體與線粒體功能的一些蛋白質有關。
(3) 調節胰島素/胰島素樣生長因子-1（IGF-1）信號通路：二甲雙胍通過調節該信號通路，可以降低病人血糖水平，減緩機體衰老，延長壽命。
（4）減少活性氧(ROS)的產生： 二甲雙胍通過抑制電子傳遞鏈複合物 1,減少傳遞電子數量以及阻止電子轉移，減少 ROS 的產生，減輕 DNA累積性損傷。
（5）調節SIRTs表達：多種SIRT可以調節線粒體的功能，影響壽命。二甲雙胍可能通過影響SIRTs表達，延長壽命。
一點點小建議
目前二甲雙胍仍是治療Ⅱ型糖尿病的處方藥，如果對自己的體質不瞭解請謹慎，建議遵醫囑服用。
二甲雙胍本身不會對腎功能有影響，對於腎功能不好的患者，應通過估算腎小球濾過率 (eGFR) 水平調整用藥劑量。
二甲雙胍不經過肝臟代謝，無肝臟毒性。但肝功能嚴重受損會明顯限制乳酸的清除能力，建議血清轉氨酶超過３倍正常上限或有嚴重肝功能不全的患者應避免使用二甲雙胍。
2015年，美國FDA批准了首個在人體中進行的二甲雙胍抗衰老研究Targeting Aging With Metformin（TAME），或許在不久的將來，我們就可以親自見證，二甲雙胍究竟是不是 “神藥”了。
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