由Moderna Therapeutics公司開發的治療新型冠狀病毒的mRNA疫苗mRNA-1273，正式臨床試驗將啟動。
根據ClinicalTrials.gov上的登記，將有45名18至55歲的健康志願者參加初始試驗，該試驗旨在確定疫苗是否觸發免疫反應以及給定劑量是否引起不良副作用。
▲ 圖片來源：ClinicalTrials.gov
志願者將在上臂接受兩次疫苗注射，兩劑之間的間隔為28天。45名參與者將分為三組，每組接受不同劑量的疫苗（25 mcg、100 mcg和250 mcg）。第二次接種後接受為期12個月的隨訪。
▲ 圖片來源：ClinicalTrials.gov
在進行最初的安全性試驗之後，必須先在較大的人群中進行幾次後續試驗來測試疫苗的有效性，然後才能大規模使用。同時，世界各地的研究人員將繼續致力於研究可行的治療方法，以幫助感染該病毒的人。
在突發疫情下，mRNA優勢凸顯
Moderna專注於研發mRNA疫苗，相比傳統的多肽和DNA疫苗，mRNA的安全性更有優勢，不會插入基因突變，可以被正常細胞降解，通過調節序列修飾和遞送載體可以改變其半衰期等。另外，mRNA疫苗更容易產業化，一旦確認有效靶點，mRNA疫苗從分子發現到生產幾乎是程序化的，只要編好mRNA序列，就可以將細胞變成小型的藥物工廠，非常迅速產生特定蛋白髮揮藥效。其開發週期和生產週期要比傳統的多肽疫苗短很多，在對抗大規模爆發性傳染疾病時有著重要的意義。
Moderna候選疫苗研發代碼為mRNA-1273，編碼新冠病毒的的關鍵表面抗原Spike(S) protein（刺突蛋白）。自從1月13日確定mRNA疫苗的序列，到2月7日完成臨床樣品的生產分裝，Moderna僅用了25天時間。2月11日，完成了mRNA-1273的臨床批次生產。2月24日mRNA-1273被送往馬里蘭州國家過敏和傳染病研究所（NIAID）進行後續臨床試驗。對於新近爆發的疫情來說，開發週期極短，速度極快，直接反應了mRNA疫苗的優勢。
mRNA 作為疫苗概念的提出可以追溯到1989年。一般的疫苗是通過病原體本身或其中的一部分或免疫分子，注射機體，引起免疫反應來保護機體。而mRNA疫苗是將mRNA傳遞至細胞，表達產生蛋白，進而擴大機體的免疫能力。mRNA作為疫苗分子相對於DNA作為疫苗分子有如下一些優點：它不需要任何的核定位信號、轉錄及不可能整合到基因組，這避免了任何可能的治療性突變。mRNA的使用也會帶來一些問題，比如mRNA在生理條件下的不穩定性及引發不必要的免疫反應。單鏈或雙鏈的RNA分子與模式識別受體相互作用，包括Toll樣受體（toll-like receptors，TLRs）及視黃酸誘導基因蛋白I（retinoic acid inducible gene protein I，RIG-I），隨之通過髓樣分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、β干擾素啟動子刺激蛋白1（interferon-β promoter stimulator 1，IPS-I）等下游的信號通路蛋白來進一步激活免疫反應。由於mRNA自身的不穩定性及體內外廣泛存在的RNA酶，mRNA疫苗的研究長期以來一直沒有實質性的突破。近年來，由於mRNA合成技術、分子修飾技術及傳遞技術的發展，mRNA疫苗正逐步走向成熟，在腫瘤、感染性疾病等的防治上有著廣泛的應用前景。
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