梧：取自蒼梧郡，蒼梧由倉吾嬗變而來，而“倉吾”原是西周前南方土著部落之名。唐武德四年（621年），廢郡置州，取蒼梧郡的“梧”字作州名，稱梧州，梧州由此得名。
秦為桂林郡（唐杜佑《通典》記述屬南海郡）。漢高後五年（前183年），趙佗稱南越武帝，建蒼梧王城，為梧州建城之始；元鼎六年（前111年），漢武帝滅南越國後置蒼梧郡，郡治廣信縣蒼梧王城；元封五年（前106年），武帝將交趾刺史部移治蒼梧郡廣信縣，統轄嶺南的蒼梧等9郡，梧州成“嶺南要地”，為嶺南首府；建安八年（203年）改交趾為交州，置交州牧，治廣信。梧州自建制以來，歷漢、三國、魏晉南北朝，達700多年，一直為郡、縣治所。至隋開皇三年（583年），改廣信縣為蒼梧縣。唐武德四年（621年），置梧州。
元至元十四年（1277年）置梧州路安撫司；十六年（1279年），改稱總管府，治梧州。明洪武元年（1368年），改梧州路為梧州府；成化六年（1470年），明憲宗在梧州創建兩廣總督府。清初年，梧州屬廣西承宣布政使司桂平梧鬱道梧州府、廣西省梧州府，為府、縣治。
1912年，梧州隸屬梧州軍政分府，為府治。1913年，廣西廢府為縣，復置蒼梧縣，隸鬱江道，為道治。1914年6月，鬱江道更名蒼梧道。1921年7月，梧州設市政廳。1927年6月，梧州設市政委員會。同年12月1日，梧州市政府正式成立，為省轄市。1930年屬蒼梧民團區。1932年7月，撤市復歸蒼梧縣，治梧州。1934年3月，屬梧州行政監督區。1940年後屬第三區行政督察專員兼保安司令公署。
1949年設梧州專區，治梧州。1950年1月1日，梧州市人民政府成立，為省轄市（地級）。1951年梧州專區併入容縣專區。1958年復置梧州專區，治梧州市。1961年5月，恢復地、市建制，梧州市仍為自治區轄市。1971年梧州專區改梧州地區。1979年2月，梧州市設立萬秀區、白雲區、鴛江區、蝶山區。1984年9月，撤銷鴛江區。1990年8月，撤銷白雲區。1984年2月，梧州市劃轄蒼梧縣；6月郊區重設。1997年梧州地區更名賀州地區，並移治賀州市八步鎮。梧州市增轄藤縣、蒙山縣，代管岑溪市。2003年2月，撤銷市郊區，設長洲區。2013年2月，梧州市部分行政區劃調整，撤原萬秀區、蝶山區，成立新的萬秀區，成立龍圩區。
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