作為用於癌症的正電子發射斷層掃描（PET）成像探針，[18F] Phe-BF3特異性更高。遊離氟化物是有機合成中的脫保護劑，可催化有效的去甲硅基作用。
Phe-BF3是否也可以誘導去甲硅烷基化，以及是否可以將其開發成用於腫瘤選擇性操作的生物正交系統，還不是很清楚。2020年3月11日，NIBS邵峰及北京大學劉志博共同通訊在Nature 在線發表題為“A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis”的研究論文，該研究建立了一個生物正交化學系統，在該系統中，癌症成像探針苯丙氨酸三氟硼酸酯（Phe-BF3）可以進入細胞，使其去甲硅烷基化並“裂解”包含甲硅烷基醚的設計連接子。該系統使藥物能夠從小鼠的抗體-藥物結合物中控制釋放。當與納米粒子介導的傳遞結合時，由Phe-BF3催化的去甲硅烷基化作用可以從納米粒子結合物中釋放一種客體蛋白（包括活性胃泌素），選擇性地釋放到小鼠的腫瘤細胞中。
該研究將此生物正交系統應用於gasdermin，這表明少於15％腫瘤細胞的熱解足以清除整個4T1乳腺腫瘤移植物。免疫缺陷小鼠或T細胞耗竭後，沒有腫瘤消退，並且與抗腫瘤免疫反應增強相關。因此，基於Phe-BF3脫甲硅烷基的生物正交系統是化學生物學的強大工具。該研究在該系統上的應用表明，熱解誘導的炎症觸發了強大的抗腫瘤免疫力，並且可以與檢查點封鎖協同作用。
另外，2020年2月27日，NIBS的邵峰及中國科學院生物物理研究所丁璟珒共同通訊在Cell 在線發表題為“Structural Mechanism for GSDMD Targeting by Autoprocessed Caspases in Pyroptosis”的研究論文，該研究顯示了產生p10產物的特定於位點的caspase-4 / 11自動加工，對於裂解GSDMD和誘導焦亡是必需的和足夠的。總而言之，該研究揭示了胱天蛋白酶的前所未有的底物靶向機制。疏水界面為開發對焦磷酸半胱氨酸蛋白酶特異性的抑制劑提供了額外的空間（點擊閱讀）。
作為用於癌症的正電子發射斷層掃描（PET）成像探針，[18F] Phe-BF3特異性更高。遊離氟化物是有機合成中的脫保護劑，可催化有效的去甲硅基作用。Phe-BF3是否也可以誘導去甲硅烷基化，以及是否可以將其開發成用於腫瘤選擇性操作的生物正交系統，還不是很清楚。
該研究建立了一個生物正交化學系統，在該系統中，癌症成像探針苯丙氨酸三氟硼酸酯（Phe-BF3）可以進入細胞，使其去甲硅烷基化並“裂解”包含甲硅烷基醚的設計連接子。該系統使藥物能夠從小鼠的抗體-藥物結合物中控制釋放。當與納米粒子介導的傳遞結合時，由Phe-BF3催化的去甲硅烷基化作用可以從納米粒子結合物中釋放一種客體蛋白（包括活性胃泌素），選擇性地釋放到小鼠的腫瘤細胞中。
Phe-BF3的去甲硅烷基化作用從TES連接的NP-GFP中釋放GFP，對小鼠具有腫瘤選擇性
該研究將此生物正交系統應用於gasdermin，這表明少於15％腫瘤細胞的熱解足以清除整個4T1乳腺腫瘤移植物。免疫缺陷小鼠或T細胞耗竭後，沒有腫瘤消退，並且與抗腫瘤免疫反應增強相關。因此，基於Phe-BF3脫甲硅烷基的生物正交系統是化學生物學的強大工具。該研究在該系統上的應用表明，熱解誘導的炎症觸發了強大的抗腫瘤免疫力，並且可以與檢查點封鎖協同作用。
總而言之，該研究顯示Phe-BF3去甲硅烷基生物正交系統在動物中有效運行，可以潛在地與其他方法結合用於新應用。該系統在胃泌素激活中的應用揭示了細胞凋亡的抗腫瘤免疫作用。 因此，gasdermin激動劑可以改善癌症免疫療法的功效。
參考消息：
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2079-1
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