RET基因位於10號染色體的長臂上，編碼一個受體酪氨酸激酶。在正常的神經元、交感神經和副交感神經節、甲狀腺C細胞、腎上腺髓細胞、泌尿生殖道細胞、睪丸生殖細胞上都有表達。

RET蛋白活化後會激活下游的信號通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），導致細胞增殖、遷移和分化。RET基因的激活突變與人的惡性腫瘤相關。

在非小細胞肺癌中，RET融合僅佔驅動基因改變的1%-2%，RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET和KIF5B-RET四種。

卡博替尼（Cabozantinib）是一種小分子多靶點TKI，可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多個基因，而這些基因改變與肺癌的發生密切相關。

圖注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片

商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

代號：XL184

靶點：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

廠家：Exelixis（伊克力西斯）

美國首次獲批：2012年

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應症：甲狀腺癌、腎癌、肝癌

MTC規格：20mg、80mg（膠囊）

RCC規格：20mg、40mg、60mg（片劑）

推薦劑量：

甲狀腺髓樣癌：每次140mg，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；

腎癌、肝癌：每次60mg，每日一次；

骨轉移：每次40mg，每日一次；

聯合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

價格：原研20mg*84+80mg*28：約52980元

2017年12月，美國國家醫學圖書館國立衛生研究院發佈了一項Ⅱ期臨床研究，在RET融合非小細胞肺癌（NSCLC）中評價卡博替尼的臨床療效（NCT01639508）。

該試驗共納入26例RET融合肺腺癌患者，每天口服60mg卡博替尼，直至疾病進展或不可接受的毒性；25例患者可評估反應；所有入組患者為腺癌；中位年齡59歲；65%不吸菸，31%偶爾吸菸；50%接受過至少一次化療；均未使用過RET抑制劑；38%有腦轉移；KIF5B-RET類型佔62%。

臨床數據

25位患者可供評估，客觀有效率（ORR）28%，中位無進展生存期（PFS）5.5個月，中位緩解持續時間（DOR）7個月，中位總生存期（OS）9.9個月。

12名患者使用卡博替尼超過半年，其中4名超過一年，有效時間最長的一名已經超過3年。有效的RET融合類型有KIF5B-RET、TRIM33-RET和CLIP1-RET。CCDC6-RET和ERC1-RET沒有發現響應。5名未經放療的無症狀腦轉移患者經卡博替尼治療後，4名MRI影像顯示有縮小。

圖注：卡博替尼治療RET融合NSCLC的臨床數據

圖注：卡博替尼治療RET融合NSCLC的治療時間

不良反應

最常見的藥物相關不良反應為轉氨酶升高

最常出現的3級藥物相關不良反應事件為脂肪酶升高(4例，15%)，丙氨酸氨基轉移酶升高(2例，8%)，天冬氨酸轉移酶升高(2例，8%)，血小板減少(2例，8%)，低磷血癥(2例，8%)。

試驗期間未出現與藥物相關的死亡事件，但在隨訪期間有16例(62%)患者死亡。沒有發現4級和5級不良反應。

19例（73%）患者需要減量，其中17例減量至40mg每天一次，2例患者減量至20mg每天一次。2例患者因不良反應停藥（1例因為腹膜後出血，另1例因為血小板減少）。

小結

該試驗表明，卡博替尼對於RET融合的肺癌患者有一定療效。未來仍需要對腫瘤生物學不斷深入研究，以改進治療方法，從而改善RET肺癌患者靶向治療的療效。

【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！

閱讀更多 全球好藥資訊 的文章

關鍵字: 腹瀉 腎癌 生存期