110歲老人的祕密:體內 “超級”免疫細胞濃度超常人9倍

新冠肺炎疫情的爆發,讓人深刻地認識到免疫系統以及免疫細胞對人體健康至關重要。免疫細胞構成人體的應急防禦機制,能夠保護人體避免外來病毒、細菌及真菌等侵害。

隨著研究的開展,人們對免疫細胞與人體健康的關係有了更深的認識。近年來,越來越多的研究展示瞭如何利用免疫細胞來應對一些難治性疾病,還有研究揭示了免疫細胞與長壽之間的關係。

許多研究成果告訴人們,免疫細胞不只是人體的應急防禦機制,它們對人類醫學的發展還將發揮更大的作用。

免疫細胞都有啥?

人體的免疫細胞是一個群體,具有多種類型,包括淋巴細胞和各種吞噬細胞,例如樹突狀細胞、T細胞、B細胞、NK細胞(自然殺傷細胞)等。

110歲老人的秘密:體內 “超級”免疫細胞濃度超常人9倍

樹突狀細胞就好比“情報員”;T細胞好比“特種兵”,分為輔助性T細胞和殺手T細胞;B細胞好比“生化武器專家”。

下面以病毒入侵為例來介紹各種免疫細胞的角色作用。

當病毒入侵細胞時,“情報員”樹突狀細胞能夠迅速提取病毒特徵,並聯絡“特種兵”輔助性T細胞。到了“特種兵”這裡,首先由輔助性T細胞對殺手T細胞發佈出擊指令,殺手T細胞再出擊精準打擊和消滅受感染的細胞。而作為“生化武器專家”的B細胞則能夠生產抗體來攻擊病毒。

而NK細胞不同於T、B細胞,它是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞。NK細胞與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節相關,在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生,能夠識別靶細胞、殺傷介質。

百歲老人體內有“超級”免疫細胞

人體內的免疫細胞的數量和質量會隨著年齡的增長而逐漸變差,從而導致免疫監視功能下降,無法及時清除“變異”或者受感染的細胞,使得這些細胞能夠逃脫機體免疫系統的攻擊並進行大量增殖,增加了癌症、慢性病以及傳染病發生的風險,也影響著人體的壽命。

科學研究發現,健康長壽與體內免疫細胞的存在具有很大的關係。

超級百歲老人(超過110歲)是健康老齡化的典範,他們身上具有兩個重要的特徵——年齡相關性疾病的延遲發作和發病率的降低,這也意味著他們的免疫系統仍然正常工作。

110歲老人的秘密:體內 “超級”免疫細胞濃度超常人9倍

https://www.pnas.org/content/116/48/24242

《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜誌上的研究發現,超級百歲老人血液中存在著一種罕見的“超級”免疫細胞,這些免疫細胞的濃度是普通人的9倍。

科學人員對7名超級百歲老人和5名中老年對照組進行免疫細胞成分分析,總共捕獲了超過6萬個外周血單個核細胞。結果發現,超級百歲老人血液有一個明顯的特徵:CD4 T細胞的含量顯著增加。這項研究表明,超級百歲老人的循環淋巴細胞具有獨特的特徵,這可能是通過維持對感染和疾病的免疫反應來實現超長壽。

如何補救“衰竭”的免疫細胞?

人體內免疫細胞的數量和質量也會隨著疾病或者感染的發生而被“耗竭”。例如,我國科研人員發佈的新冠肺炎病理解剖報告中揭示,新冠肺炎外周血中免疫細胞的數量大大減少。在2003年的非典中,研究人員也發現,非典病毒感染會導致免疫細胞大量死亡,細胞免疫功能下降。

那麼,當免疫細胞衰竭時,如何進行補救?科學研究發現回輸免疫細胞或將是一種不錯的策略。

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https://www.pnas.org/content/108/52/21182

《美國國家科學院院刊》上的另一項研究揭示,長期的病毒感染會導致研究小鼠T細胞衰竭,當回輸健康的T細胞時,可恢復感染小鼠體內原本衰竭的T細胞的活力。這項研究展示:重新回輸免疫細胞,可以改善因慢性炎症消耗掉的免疫細胞,讓機體恢復戰鬥病原體的功能。

免疫細胞如同“生物導彈” 般對抗疾病

近年來,免疫細胞漸漸成為人類對抗腫瘤等多種疾病的“新武器”,例如在對抗新冠病毒的危急時刻,免疫細胞也被應用到臨床治療研究中。

免疫細胞已經被廣泛應用到腫瘤的臨床治療中,“用自己的免疫細胞治療自己的疾病”,這樣的概念已經走到臨床應用中,並且已經有一些血液癌症患者在免疫細胞治療中得到有效救治。央視新聞曾這樣描述:細胞免疫細胞,如同“生物導彈”,能夠“點射”腫瘤細胞,而不會傷及正常細胞。

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當前火熱的CAR-T細胞治療的原理就是利用免疫細胞來清除癌細胞。通俗的說,就是把人體的免疫細胞提取出來,通過基因工程技術將這些免疫細胞製成一個個能夠識別並殺死癌細胞的精準“導彈”,再回輸到病人體內,這些“生物導彈”就可以達到治療癌症的目的。

目前全球有800多個CAR-T臨床試驗正在進行中,主要在美國、中國和歐洲,許多CAR-T細胞(自體/異體)試驗都顯示對患者有臨床益處。例如,研究揭示,CAR-T細胞療法在那些化療和放療都失敗的晚期B細胞白血病和淋巴癌患者中的療效超過80%。

2017年,因獲得顯著的緩解率,CAR-T細胞治療通過了FDA審批上市。目前已經上市的兩款CAR-T療法分別為Kymriah和Yescarta,分別用於治療複發性或難治性兒童、青少年B細胞前體急性淋巴性白血病(ALL)(25歲以下患者)和治療在接受至少2種其它治療方案後無響應或復發的特定類型的大B細胞淋巴瘤成人患者。

CAR-T細胞療法給癌症病人的生活帶來了變化。去年年底,美國血液學會年會上公佈了一些數據:以接受CAR-T療法的非霍奇金淋巴瘤的老年患者為例,與接受此治療前的醫療費用相比,CAR-T療法減少了相關支出,例如CAR-T治療與住院次數的減少、住院時間縮短、急診就診次數減少以及總醫療費用降低有關。

除了血液癌症,免疫細胞還被應用到實體腫瘤以及其他疾病的臨床治療研究中。隨著研究的開展以及取得進展,免疫細胞將為人類疾病的治療通過更多的選擇。


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