新冠肺炎損傷男性生殖功能現首個臨床證據——對該試驗解讀及思考

昨日,澎湃新聞發佈的《新冠肺炎損傷男性生殖功能出現首個臨床證據:性激素水平顯著改變》在網上引起了極大的關注。包括我本人在內,也仔細看了看。今天,在這裡給大家講講,這個臨床證據是怎麼回事,試驗具體是怎麼做的?一些涉及到的性激素在人體中發揮著怎麼樣的作用?

新冠肺炎損傷男性生殖功能現首個臨床證據——對該試驗解讀及思考

對於新冠肺炎可能影響男性生殖功能,應該早有猜測

新型冠狀病毒攻擊細胞是通過一個受體,叫做血管緊張素轉換酶2,英文簡寫為ACE2受體。這個受體,我們叫把它叫做靶點,意思是說,ACE2就像病毒攻擊細胞的靶子一樣。

關於ACE2是新型冠狀病毒的靶點的發現

  • 早在1月21日的時候,上海巴斯德研究所推測,新冠肺炎和2003的非典一樣,都是通過細胞ACE2受體途徑攻擊人體。
  • 1月26日,上海同濟大學左為團隊發表文章,進一步證實,ACE2受體主要在II型肺泡上皮細胞表達。
  • 2月19日,西湖大學解析出了ACE2的全長結構

新型冠狀病毒因為靶點是ACE2,而ACE2主要表達在肺部。因此,新冠肺炎主要影響肺部,是呼吸系統的毛病。

新冠肺炎損傷男性生殖功能現首個臨床證據——對該試驗解讀及思考

西湖大學發佈的ACE2結構圖


後面發現ACE2在人體其他部位的表達

隨著,對新型冠狀病毒的研究深入,發現ACE2不僅僅在肺部表達,其他地方也有。比如胃腸道、眼結膜、心臟、腎臟、還有男性的睪丸。

  • 2月中旬的時候,南京醫科大學附屬蘇州醫院泌尿外科的樊彩斌醫生注意到一部分新冠肺炎患者腎功能出現異常的損傷,還以外發現ACE2在睪丸中也表達,而且幾乎是體內表達最高的
  • 2月下旬的時候,美國的一些研究也指出新型冠狀病毒在睪丸中的靶點主要在睪丸的精原細胞、間質細胞和支持細胞中。

臨床的一些新冠肺炎病人中,凡是ACE2表達的地方,都有報道出現相應的臨床症狀。比如,有的患者出現

腎功能受損、心肌受損、腹瀉這些情況。這就說明,凡是有ACE2表達的地方,理論上都有可能受到新型冠狀病毒的攻擊。

再加上很多研究表明,男性的生殖系統是比較容易受到病毒攻擊的:

  • 比如人類免疫缺陷病毒(HIV)、流行性腮腺炎病毒、流感、寨卡病毒、柯薩奇病毒等,都可能導致睪丸炎,甚至導致男性不育。
  • 而2003的SARS(非典)也有報道,患者出現睪丸炎。而新型冠狀病毒和SARS的基因序列同源性很高,85%以上,新型冠狀病毒更是被命名為SARS-CoV-2,不就是SARS第2的意思嘛。

因此,既然睪丸中高表達ACE2,理論上,也會受到新型冠狀病毒的攻擊,從而影響男性的生殖功能。

而武漢大學中南醫院生殖醫學中心的副教授張銘,則是通過臨床試驗,給出了新冠肺炎影響男性生殖功能,首次給出了證據。


新冠肺炎損傷男性生殖功能現首個臨床證據——對該試驗解讀及思考

醫生向患者解釋試驗的注意事項

下面,再看一下,這個臨床試驗是怎麼做的

1、試驗組:

  • 選取了81名新冠肺炎患者
  • 年齡從20歲-54歲都有
  • 2名輕型、70名普通型、7例嚴重型、2名非常嚴重

2、對照組:

  • 選擇了100名,年齡跟試驗組差不多的,生殖功能正常的普通人。

3.處理措施:

  • 檢測兩組的激素激素:包括睪酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等

4、研究結果:

  • 新冠肺炎患者黃體生成素(LH)和催乳素(PRL)水平顯著升高,睪酮(T)和卵泡刺激素(FSH)相對黃體生成素(LH)比值升高,也就是睪酮(T)/黃體生成素(LH),卵泡刺激素(FSH)/黃體生成素(LH)
    比值下降


新冠肺炎損傷男性生殖功能現首個臨床證據——對該試驗解讀及思考

對該臨床試驗相關知識的一些解讀

1、男性的生殖系統

  • 男性的生殖功能主要包括:睪丸產生精子以及分泌男性激素,輸精管和附屬的腺體使精子成熟、貯存、運輸和排放。這個臨床試驗主要針對的是生殖系統分泌男性激素這一項。

2、睪丸的結構以及分泌的激素

  • 睪丸包括曲精細管和間質細胞,曲精細管包括精原細胞和支持細胞,其中曲精細管主要的作用就是分泌精子,間質細胞主要分泌雄性激素,包括脫氫表雄酮、雄烯二酮以及睪酮,其中睪酮分泌的量是最多的。

3、試驗中檢測的激素以及各自的作用

  • 雌二醇和孕酮,也就是雌激素和孕激素,看到這兩個激素,很多人第一反應是這不是女性體內的激素嗎?其實男性體內也是有雌激素和孕激素的,只是量很少。相反的,女性體內也有少量的雄激素。這可能就是“孤陰不生,孤陽不長”的道理吧。
  • 卵泡刺激素(FSH)/黃體生成素(LH):
    這兩種是促性腺激素,是由腦子裡的垂體分泌的。在人到達青春期的時候,垂體分泌FSH和LH增加,LH作用於睪丸的間質細胞,促進睪酮的生成增多。而FSH作用於曲精細管的的支持細胞,分泌精子生成需要的物質,啟動生精過程。
  • 睪酮作為雄激素,其中一個作用就是促進精子的生成,因此睪酮如果合成太少,肯定影響男性的生殖功能。
  • 催乳素:也是男女都有的一種激素,催乳素容易受飲食、壓力、藥物影響,催乳素高了會導致促性腺激素(FSH和LH)的下降。


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性激素的調節過程


4、試驗結果的解讀

該試驗的結果是新冠肺炎患者(試驗組):黃體生成素(LH)和催乳素(PRL)水平顯著升高,睪酮、雌二醇、孕酮、FSH,兩者沒多大。睪酮(T)/黃體生成素(LH)比值升高,卵泡刺激素(FSH)相對/黃體生成素(LH)比值升高。

  • 人體是一個統一的整體,這些性激素都是在一個範圍內剛剛好,多了不行,少了也不好。比如,黃體生成素(LH)促進睪酮的生成,但是當睪酮多了,反過來會抑制LH的生成,從而減少睪酮的產生。相反,睪酮少了,人體也會通過促進LH生成增多,來維持睪酮的量。
  • 就比如,新型冠狀病毒作用於睪丸間質細胞,導致睪酮分泌減少。這個時候,機體通過增加LH的量,來促進睪酮的分泌,從而維持睪酮的濃度在正常範圍內。這種情況,在睪丸損傷不嚴重的情況下,睪酮是可以維持的。但是,如果睪丸損傷很嚴重的話,就算LH分泌再多,也是沒用的。
  • 另外,催乳素高了會導致,黃體生成素(LH)的下降,但是試驗結果是LH反而升高。這一點也可以間接的說明,睪丸受損傷,導致睪酮下降。機體為了維持睪酮,使LH分泌增加。

以上這兩點,可以間接的說明新型冠狀病毒導致男性生殖系統分泌睪酮受影響,從而可能影響到生殖功能。

最後講一講我自己個人的一些思考

首先,這個臨床的試驗是值得肯定的。給新冠肺炎的病人生殖腺功能可能受到影響,首次提供了證據。對於一些生育年齡的男性患者,應該引起重視。

其次,關於新冠肺炎影響男性生殖系統,我認為還存在以下兩個問題需要得到解決:

  • 新型冠狀病毒對男性生殖系統的影響,是否跟疾病的嚴重嚴重程度有關,這個試驗因為只是一家醫院的病例,而且輕重病人比例不協調,2名輕型、70名普通型、7例嚴重型、2名非常嚴重,因此不能很好的得出這個結論。
  • 這個生殖系統的影響,是暫時的還是永久的,這個目前也不清楚。因此,康復患者在出院後,有必要進行復查。研究者在最後也提醒到,康復患者有必要在出院後3個月或者6個月後,醫院複查性激素的水平。
  • 雖然這個試驗證實了新冠肺炎男性患者確實出現了性激素的改變,但是不一定就會影響男性生育功能,目前還是無法確定。有可能隨著患者痊癒了,性激素也正常了。也有可能,有的病人,最後出現生育功能障礙,有的病人不會。
新冠肺炎損傷男性生殖功能現首個臨床證據——對該試驗解讀及思考

幾點思考

總結:

這個新冠肺炎,用網友的話說,確實很毒啊。能影響肺、心血管、腎臟、肝臟、大腦、胃腸道,還有生殖系統受影響,差不多是全身都能影響到了。

好在經過全國人民的共同努力,國內的疫情已經比較樂觀了。目前國外疫情不容樂觀。當前的主要任務還是防止國外疫情對國內的二次傳染。今天有新聞報道,浙江有1例本土的患者,就是因為從北京到杭州的飛機上,有25名境外人員。可能就是被境外人員傳染了。

不過,從3月29日開始,國家開始限制各國航班了,境外輸入病例壓力應該會小很多。

新冠肺炎損傷男性生殖功能現首個臨床證據——對該試驗解讀及思考


總之一句話,沒有到最後的勝利,大家還是務必保持警惕,共勉!

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