公元214年，孫權進攻合肥，卻被張遼以少數騎兵殺的丟盔棄甲，孫權本人差點丟了姓名。張遼名聲大噪，此後，孫權不敢小覷張遼。同年11月，獻帝與國丈密謀誅殺曹操，結果失敗。除了獻帝，其餘人被曹操所殺。馬超從張魯處投降至劉備，之後圍攻成都10日，劉璋投降，劉備自領益州牧，終於有了一塊根據地。
公元215年，曹操征討張魯，在做了象徵性的抵抗之後，張魯投降。
公元216年，獻帝封曹操為魏王。荀彧不滿，卒。一說為病死，一說為曹操所殺。
公元219年，定軍山之戰。雖說曹操部下在戰略上沒有任何失誤，但是最終黃忠斬殺夏侯淵，曹軍失敗。曹操於漢中與劉備相持不下，退軍而還。
7月，劉備稱漢中王，之後關羽水淹樊城，曹仁不敵。華夏大地響徹關羽名號。但是，隨後關羽為自己的傲慢付出了慘痛的代價：曹操於孫權聯合，呂蒙白衣渡江，抄了關羽的老巢。水勢減弱，曹操部下徐晃率領援軍抵達。10月，關羽被殺。
公元220年1月，曹操病亡。7月，上庸守將孟達降曹。10月曹丕逼迫獻帝退位禪讓。三次禪讓之後，曹丕稱帝，國號為魏，史稱曹魏。曹丕是為文帝，年號上的三國由此開始（不過真正意義上的三國之所以從黃巾起義開始，是因為朝廷已經沒有實際的控制權，曹操本人也一直都是漢朝的臣，後曹丕追諡魏武帝）。
公元221年4月，劉備得知曹丕稱帝，於是藉機稱帝，國號為漢。史稱蜀漢。（三國演義總是說魏蜀吳，其實三國真正是魏漢吳，劉備是漢昭烈大帝）7月，劉備為了給關羽報仇，不顧諸葛亮與趙雲的反對，征討孫權，結果，張飛為部下所殺。
公元222年6月，夷陵之戰爆發。孫劉聯盟破裂，劉備VS孫權。戰爭初期，劉備軍勢頭旺盛，吳軍不敵，蜀漢軍勢如破竹。中期，孫權任命陸遜為大都督，陸遜開始了長期的堅守。隨著天氣的炎熱和蜀漢軍隊的思鄉，戰爭局勢逐漸倒向東吳。劉備軍在樹林中聯營七百里，最終為陸遜一把大火殺的幾乎全軍覆沒。劉備敗走，逃至白帝城。三國的第三把大火，讓陸遜名聲大噪，蜀漢的精銳軍隊幾乎滅亡，劉備本人從此一病不起。
公元223年，劉備於白帝城託孤，病死。劉禪即位，是為後主。同年8月，曹丕五路大軍攻伐蜀漢，蜀漢於東吳修好。曹丕失敗。
公元225年，諸葛亮為保證後方的穩定，於是徵南，以馬謖的“攻心為上”為策，七擒孟獲，平定南方。
公元226年，曹丕病亡，曹睿即位，是為明帝。
公元227年，諸葛亮上書（出師表）劉禪北伐。孟達為司馬懿所殺，北伐失敗。
公元228年，諸葛亮二次北伐，結果，馬謖不聽勸告，失守街亭。北伐失敗，諸葛亮揮淚斬馬謖。
公元229年，孫權稱帝，國號為吳。諸葛亮三次北伐。
公元230年，諸葛亮四次北伐，曹魏大都督曹真病死。同年，東吳派遣衛溫、諸葛直到達夷洲（現在的臺灣）。
公元231年，諸葛亮五次北伐。
公元233年，東吳大舉進攻合肥，滿寵守城，吳國派遣全琮攻六安，皆不能克而還。
公元234年，諸葛亮六次北伐。8月，雙方僵持於五丈原。司馬懿，堅守不出，無論諸葛亮如何挑釁（甚至給司馬懿送去女人的衣服來進行侮辱），司馬懿為了平息眾將的怒火，故意請示曹睿。曹睿明白，隨即命令不準出戰，諸葛亮無奈。最終諸葛亮勞累過度病死於五丈原。同時，東吳三路大軍進攻曹魏，但皆以失敗告終。
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