撰文 | 唐小糖
2020年4月17日賓夕法尼亞大學Carl H. June團隊在Science在線發表了題為Cytokine release syndrome in severe COVID-19 的文章。Carl H. June團隊對重症COVID-19的細胞因子釋放綜合徵（CRS）進行了闡述，CRS是感染SARS-CoV和MERS-CoV患者致死的主要原因，也在COVID-19患者中很常見，具體表現為IL-6和其他炎症因子的血清濃度升高，該升高與呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）和不良的臨床結果有關。
β冠狀病毒感染激活的單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞分泌IL-6和其他炎症因子，IL-6下游主要包括經典cis通路和trans通路。cis通路中，IL-6與膜上的mIL-6R和gp130形成複合體，激活JAKs和STAT3通路，mIL-6R主要在免疫細胞中表達，所以該通路會激活免疫細胞進而引起CRS；trans通路中，高循環濃度的IL-6與可溶性sIL-6R結合，與gp130形成二聚體，由於gp130在所有細胞表面廣泛表達，所以下游的JAK-STAT3通路可以激活不表達mIL-6R的細胞，如上皮細胞，進而引起VEGF、MCP-1、IL-8和額外的IL-6釋放以及E-cadherin的減少，參與ARDS。此外，繼發的噬血細胞性淋巴組織細胞病（sHLH）也是CRS的標誌之一。
IL-6-IL-6R拮抗劑是治療CRS和sHLH的有效方式之一，託珠單抗已在臨床中顯示出很好的效果。IL-6R抑制劑可以抑制cis通路、tras通路以及trans呈遞，trans呈遞主要參與IL-6與免疫細胞表面的mIL-6R結合，進而與Th17細胞上的gp130形成複合體，引起ARDS；而IL-6抑制劑則只能抑制cis通路和tras通路。
IL-6拮抗劑主要是針對重症病例，改善症狀。長期對抗SARS-CoV-2感染的主要目標仍然應該聚焦在可以預防或治療的抗病毒（藥物或抗體）和疫苗上。
原文地址：https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/16/science.abb8925
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