生长激素的肿瘤风险


前言


很多父母担心娃长不高,(这里特指男孩成年身高不到160cm,女孩成年身高不到150cm;如果能到这个以上,纯属瞎操心这个是个人观点,勿喷)又担心生长激素治疗的风险。

是的,毕竟是个药物,还是要担心药物有无副作用,今天我们从指南,到文献,来深入扒一扒生长激素的肿瘤风险,(其他副作用点击这里)。


2016欧洲指南如何说?

Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency.Horm Res Paediatr.DOI: 10.1159/000452150.

  1. 我们建议告知高危患者可用的数据,并鼓励他们的肿瘤医生进行长期随访.
  2. 对于因原发性恶性肿瘤而导致的获得性GHD的儿童:1)我们建议与患者、家庭、肿瘤学家和治疗内分泌学家共同决策。在开始生长激素治疗之前,我们建议与家人分享最新的风险数据,包括生长激素治疗对第二次肿瘤发生时间的潜在影响。2)对于在肿瘤治疗完成后,没有肿瘤复发证据的情况下,开始生长激素治疗:建立原发病灶“成功治疗”的标准,等待期为12个月是合理的,但也可以根据患者的具体情况而改变。(即原发肿瘤彻底治愈,结束治疗后,需再等待12个月)3)尽管许多颅内肿瘤不是“恶性”(如颅咽管瘤),但它们有可能复发。没有数据表明,在开始生长激素治疗前的观察时间方面,它们与恶性肿瘤不同。
  3. 在罕见的情况下,患有GHD的儿童伴有恶性肿瘤风险增加的伴随疾病(如神经纤维瘤病1、唐氏综合征、布鲁姆综合征(Bloom 综合征)、范科尼贫血(Fanconi贫血)、努南综合征( Noonan 综合征)和钻石黑扇贫血(Diamond-Blackfan anemia)),我们建议对这些人群提供咨询,虽然,证据很有限。
  4. 对于被认为不存在风险的儿童,我们建议咨询包括关于尚在研究中的肿瘤的长期风险(即治疗后)的信息。
  5. 我们建议未来接受生长激素治疗的患者了解长期安全性的不确定性(成年后的治疗不良反应)。

目前有关肿瘤风险的大型临床研究的结果如何?

J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1661-1672.

Cancer Risks in Patients Treated With Growth Hormone in Childhood: The SAGhEEuropean Cohort Study.


这篇文章纳入了1984年至今的欧洲8国的,23984例治疗的患者

结论是:

不增加肿瘤风险,但是之前有肿瘤的病人的死亡率有增加趋势


J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):2192-203.

Risk of Neoplasia in Pediatric Patients Receiving Growth Hormone Therapy--A Report From the Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee.


这篇文章的研究对象是2014年之前英文发表的临床文章并发症的总结

结论是:

1.在肿瘤风险的儿童中,生长激素是安全的,不增加肿瘤风险

2.对于有肿瘤的患儿,且已治愈。目前合并有生长激素缺乏症,可以予生长激素治疗,但需要理解,有第二肿瘤风险。

J Endocrinol Invest. 2015 Feb;38(2):171-6

GH replacement therapy and second neoplasms in adult survivors of childhood cancer: a retrospective study from a single institution.

这篇文章纳入了,曾经有肿瘤的病人310例,其中合并生长激素缺乏症的有49例

结论是:

1.在生长激素治疗组和非治疗组,第二肿瘤的累积发生率是相似的

2.观察发现第二肿瘤的发生,可能是跟之前的放疗相关


我们该如何做?

  • 有肿瘤高发家族史 谨慎使用,或者不用
  • 有合并肿瘤高发风险的疾病者,谨慎使用,或者不用
  • 曾经有肿瘤病史者,有发生第二肿瘤风险
  • 对于有乙肝表面抗原阳性,谨慎使用,或者不用
  • 使用生长激素过程中,一定要定期复诊,检查抽血等,确保生长因子在合适的范围!


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