RNA干擾類藥物，是慢性乙肝患者未來可能使用的新靶點藥物，在研乙肝新藥VIR-2218最近發佈了人體2期臨床試驗數據和結論。這種靶向乙肝病毒前基因組RNA與mRNA的藥物原理設計。
乙肝全球靶向新藥，24周只需注射兩劑，加強穩定版RNAi療法
VIR-2218是臨床階段免疫療法公司（Vir Biotechnology ）自主研發的，這家制藥公司近期公佈的這種在研乙肝新藥臨床數據，按照該在研新藥由20毫克到200毫克的劑量，讓接受試驗的慢性乙肝患者24周內注射兩劑後，觀察發現試驗者的表面抗原持久且劑量依賴下降。這項基於RNAi療法的在研乙肝新藥，只需24周療程，即可促使乙肝表面抗原長效受到抑制，值得研發領域欣慰。
該項試驗還指出，e抗原陽性慢性乙肝患者和e抗原陰性慢性乙肝患者，對於乙肝在研新藥VIR-2218同樣呈現劑量依賴性和持續的表面抗原水平下降，兩者沒有任何分別。藥品研發非常重視的安全性問題，乙肝新藥VIR-2218表現出，發生不良事件為輕微級，沒有發現因為使用該在研新藥而導致試驗對象轉氨酶水平升高，同時，VIR-2218對試驗者耐受性較好。
小番健康提醒一下，上述剛剛公佈的試驗，對慢性乙肝患者劑量僅為兩劑，兩劑量的VIR-2218就已經能夠持久促使乙肝表面抗原水平下降，而且呈現對該藥物劑量依賴性。對於這種符合對人體安全性，低劑量、高抑制作用在研新藥，不僅對e抗原陰性慢性乙肝有效，對e抗原陽性慢性乙肝同樣作用明顯。
簡單得講，在研乙肝新藥VIR-2218對小三陽患者和大三陽患者都有作用，試驗顯示，VIR-2218單獨使用對乙肝表面抗原就有明顯持久的抑制作用。肝病臨床醫生在考量慢性乙肝患者抗病毒方案期間，目前已經朝向功能性治癒，而想要實現功能性治癒，就必須對高敏抗原具有較強下降作用，只有能夠抑制高病毒抗原的藥物，才能夠實現功能性治癒，而VIR-2218的2期試驗已經做到了。
這項2期試驗是Vir Biotechnology 公司剛剛公佈的，RNAi療法覆蓋全病毒基因組，簡單得講，VIR-2218可以抑制全部的乙肝病毒蛋白，包括e抗原、表面抗原。醫學界比較關注乙肝表面抗原，因為該抗原消失後，人體針對乙肝病毒基因組的免疫系統也會被激活，尤其是B細胞與T細胞活性受到刺激。
靶向藥物的特點是低劑量和高效，比如，我們熟知的韋立得，即丙酚替諾福韋片。低劑量可以減少藥物對慢性乙肝患者身體其他器官的毒性反應，有針對性的殺滅體內病灶。從該公司公開信息查到，VIR-2218的靶向病毒基因組屬於加強穩定版本，避免藥物脫靶，提高靶向性的一種RNA干擾藥物。
這就能解釋為什麼只需兩劑，就可以促使試驗對象的表面抗原持續性的下降，少用藥量，無疑是給患者減輕身體上的負擔。該藥採用皮下注射給藥，分成4個劑量組，分別20毫克、50毫克、100毫克以及200毫克，觀察24周療程之後，這4個不同劑量組的乙肝表面抗原平均變化，結果已經在上面告訴廣大讀者，那就是乙肝患者體內抗原呈現持續下降和藥物依賴。
試驗顯示，對乙肝大三陽或小三陽患者，該在研新藥對他們體內的表面抗原下降能力相似，在使用200毫克劑量組中，觀察到表面抗原下降≥1 log10，比較常見的不良反應是頭痛，沒有發生因不良反應而停藥的案例。
小番健康結語：RNA干擾類藥物，原本就有靶向乙肝病毒全基因組設計的，VIR-2218是這種靶點的增強版本。因為靶向藥物的特點是，藥物會主動找到病灶，減少了藥物必須經過全身循環系統，或導致其他器官毒性。所以，靶向藥物往往更有低劑量、強效抗病毒優勢，之所以稱之為增強版本，因為VIR-2218採用了減少對宿主信使RNA脫靶作用。
簡單提一提，這種研發設計的好處，只需要兩劑就可以持久觀察到乙肝表面抗原下降，這能夠大大提高藥物安全性，改善對血液系統和全身器官的毒性。專門針對肝臟安全性的改良，避免了增加一種治療藥物，由於長期服用而可能引發藥物性肝損傷的缺陷，特別是針對一些終末期肝癌患者而言，他們的肝臟是很脆弱的，往往普通抗病毒藥物正常劑量，就可引發肝病惡化。
VIR-2218的設計理念，更具有潛在的肝臟安全性，未來該在研新藥適應症，或可以包含終末期肝病患者。以上試驗數據和結論，來自臨床階段免疫療法公司（Vir Biotechnology ）首席醫學官 Phil Pang 博士，時間表上，VIR-2218聯用干擾素或可以提高功能性治癒率，這項試驗預計會在2020年下半年開始進行，小番健康將繼續跟蹤VIR-2218後續給藥數據。
來源 小番健康
