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從1月27日開始立項，啟用氯喹治療新冠肺炎患者，到小規模應用了10人治療，用平均6.1天就讓新冠肺炎患者病毒檢測轉陰。再到全省較大範圍的對120名新冠肺炎患者進行用藥治療，取得了平均4.15天的轉陰效果。中山大學孫逸仙紀念醫院呼吸與危重症醫學科主任江山平在此次抗疫期間，一直和一款問世70多年的老藥-磷酸氯喹聯繫在一起。
全球首個提出用氯喹治新冠肺炎的專家
在“網紅藥”輩出的新冠肺炎疫情期間，氯喹到底有沒有效？從國外一系列的反饋可見一斑。3月28日，美國FDA緊急授權全國臨床醫生可以超說明書範圍應用磷酸氯喹（也稱為氯喹）、羥氯喹治療新冠肺炎；法國專家稍早前也驗證了氯喹治療新冠肺炎的效用。目前國際疫情依然嚴峻，廣東科研人員針對新冠病毒的藥物研究工作也將持續進行下去。
江山平，是全球範圍第一個倡導使用氯喹對抗新冠肺炎的臨床專家。他透露，在第一期驗證階段，廣東全省彙集到的藥品數量都不夠支撐10個人的治療，取得了階段性成果後，又集全省之力全球範圍內找藥，併火速授權省內藥企生產。
“藥品是抗瘧疾的老藥，一來我們廣東早已消滅了這種疾病，再則這款老藥極度廉價，幾乎沒有藥廠願意生產。最後是廣東省動用力量從兄弟省份購進了40瓶，完成了一期試驗。隨後又從巴基斯坦購買了30萬片，這才取得了最後的驗證結果。”
為什麼想到用氯喹？
為什麼會想到用氯喹來治療新冠肺炎？臨床驗證中遇到過哪些節點？3月31日，江山平介紹，在第一期驗證階段，廣東彙集到的藥品數量不夠支撐10個人的治療，緊急動用力量從兄弟省份購進了40瓶，完成了試驗。隨後又從巴基斯坦購買了30萬片，同時火速授權省內藥企生產，完成了120人的入組驗證，取得了平均4.15天病毒轉陰的效果。
“17年前的那場因為冠狀病毒引發的SARS，對於我們醫院帶來的傷害和體驗太深刻了。”江山平教授所在的中山大學孫逸仙紀念醫院，當年的一個超級傳播者，曾造成醫院104名醫務人員感染，而且造成了醫院救護車司機範信德烈士犧牲，他是廣東省在抗擊非典戰爭中最早殉職的醫務人員。
也正是基於這一段深刻如烙印般的記憶，江山平在獲悉了湖北、武漢的疫情再一次源於冠狀病毒時，第一時間就啟動了《氯喹對2019新型冠狀病毒肺炎的臨床療效評價》科研立項。“當年的SARS除了在2004、2005年再度引發了極少病例後，很快就銷聲匿跡了。”
非典以來始終關注冠狀病毒的科研進展
江山平回憶道，但全球範圍內的科學家仍然將相關的藥物開發工作持續了好幾年時間。
2004年，比利時科學家最早發現了使用磷酸氯喹對SARS冠狀病毒有明顯的抑制作用。隨後，美國CDC也對氯喹抑制SARS冠狀病毒的作用機理進行了深入研究。“科學家們還專門進行了動物實驗，雖然發現藥物對病毒轉陰沒有統計學的意義，但對疾病的進程是有積極作用的。”
正是源於國外發表的這三篇高水平論文，江山平對氯喹能夠抑制冠狀病毒留下了深刻印象。當湖北武漢的疫情發生之後，國家公佈病原體為新型冠狀病毒之後，他就萌生了啟動類似研究的念頭。“SARS冠狀病毒和新型冠狀病毒同為冠狀病毒，說不定氯喹也能對新冠病毒也有較好的抑制作用。這是有科學研究基礎和理論依據的，我們的立項不是拍腦袋想出來的”。
1月27日，由他領銜、負責的立項申請書，報到了由徐濤院士牽頭的廣東省新冠肺炎疫情科研攻關組。立項前的5天，我國將新冠肺炎納入法定乙類傳染病，並按甲類進行管理。
老藥新用面臨的最大問題就是缺藥
作為一款治療瘧疾、發明超過70年的老藥，隨著瘧疾這種蚊蟲媒介疾病的消滅，許多藥廠都不願生產氯喹這種廉價藥物。江山平一開始就不得不面對立項後的第一大難題——缺藥。全省僅有省疾控儲備的260片磷酸氯喹，到整個治療的後期，這260片藥物不夠10名患者的持續用藥。“最後省政府緊急從安徽阜陽兄弟城市調用了40瓶，趕在有停藥風險前，保障了第一階段小範圍的臨床驗證。”
江山平表示，用藥方案中，包括患者每天的磷酸氯喹攝入量為500毫克，每天兩次，比常規抗瘧疾用藥劑量更大。“我們也專門進行過實驗室檢測，服用這一劑量後，患者的血藥濃度是符合抗病毒效應需求的。通過小範圍驗證，觀察到的效果還是非常明顯的，9個入組的病人很快就出現了病毒轉陰，全部10名患者的平均轉陰時間只用了6.1天。而柯立芝組的患者，平均轉陰時間則超過10天。在抗擊新冠病毒方面，氯喹取得了完勝。”
結果報告上報後引起高度重視，2月7日，廣東省科技廳、衛健委聯合組織由鍾南山院士主持，全省10餘家醫院共同協商，多中心協作研究氯喹對新冠肺炎的治療效應。為解決缺藥的問題，廣東省將採購氯喹的觸角延伸到了國外，最後在巴基斯坦找到了生產廠家。巴基斯坦的藥廠一次性就將超過30萬片的庫存藥物送了過來。另一方面，也開始指定藥品生產企業火速恢復生產磷酸氯喹。“工藝、配方、原料藥都不復雜，廣藥集團很快就恢復了這款老藥的生產”。 江山平說。
反覆斟酌，多次探索，治療方案獲承認
1月30日，10個病例入組用藥。後經過臨床試驗驗證其效果後，2月7日，廣東省科技廳、廣東省衛健委聯合組織，由鍾南山院士主持，全省十餘家收治新型冠狀病毒肺炎的醫院相關專家參與，共同制定了磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的多中心協作方案和專家共識。全省10餘家定點收治醫院按協作方案和專家共識，開展磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試用研究。中山大學附屬第五醫院作為項目牽頭單位，單鴻院長作為項目總負責人。
用藥過程中，暫未發現嚴重不良反應。根據磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的臨床數據，磷酸氯喹的科研臨床實踐得到了國家科技部、衛健委以及高級別專家組的高度肯定，2月19日，國家衛健委、中醫藥局發佈《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》，磷酸氯喹被納入其中。2月24日，江山平教授向國家衛健委彙報了最新的臨床研究實驗結果，為改善臨床救治效果提出調整方案。2月28日國家衛健委、中醫藥管理局等部委發佈《關於調整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》，進一步科學指導磷酸氯喹的用藥使用。
屢出奇招，幫助患者從“必死無疑”到新生
在危機關頭“屢出奇招”，對江山平而言已不是第一次了。2018年9月27日，江山平所在的中山大學孫逸仙紀念醫院收治了一名發熱且呼吸困難的患者小張，後被確診為H5N6型禽流感，這也是當年廣東省首例該類的禽流感患者。H5N6型禽流感病毒首次發現於2014年四川，屬於致死率極高的致病性病毒。據文獻記載，2014-2018年間H5N6禽流感感染者有22名，其中16名死亡，死亡率極高，約為73%。
在醫院治療期間，小張多次病危，身體多器官衰竭，尤其是肺損害遠超過全球文獻報道過的病例。通過日常的治療，江山平敏銳的感覺到，常規的抗病毒藥物對他效果不佳。幾經斟酌，他根據經驗和國內外經驗成果，決定冒險嘗試一種抗腫瘤藥物“西羅莫司”，5日後，患者症狀趨於穩定並逐漸好轉，並在2個月後痊癒出院。
這2個月的時間裡，江山平始終堅守的病房一線，每天到呼吸內科ICU負壓病房觀察患者情況，並參與20次全院多學科大會診，就小張出現的每一個臨床問題深入討論，制定周密診療計劃。從2003年抗擊“非典”，到2018年勇戰禽流感，再到如今“新冠肺炎”時首個提出“磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎”治療方案，江山平始終不忘初心，在危難之時挺身而出，多次為醫院及廣東省抗擊疫情作出了突出貢獻。國家需要之時，他用自己的經歷和行動彰顯了醫者的大愛仁心，更展現了白衣勇士的責任與擔當。
從2003年抗擊“非典”，到2018年勇戰禽流感，再到如今“新冠肺炎”時首個提出“磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎”治療方案，江山平始終不忘初心，在危難之時挺身而出，多次為醫院及廣東省抗擊疫情作出了突出貢獻。國家需要之時，他用自己的經歷和行動彰顯了醫者的大愛仁心，更展現了白衣勇士的責任與擔當。
文字 | 全媒體記者 郭靜 通訊員 張陽
圖片 | 通訊員提供
