SARS疫苗的失敗給新冠病毒疫苗的開發帶來了什麼經驗和教訓?

在2003年SARS大流行之後的幾年裡,中國和國際上有很多公司或機構都有過SARS疫苗研發的嘗試,17年過去了,至今依然沒有任何SARS疫苗面世。新冠病毒和SARS病毒具有高度的遺傳相似性,並與同一宿主細胞ACE2受體結合。

我們真的可以在疫情結束前研發出新冠病毒疫苗?還是所有的新冠病毒疫苗的研發工作最後都會慘淡收場?公眾和研究人員又應該要怎樣看待對新冠病毒疫苗研發的重要性和必要性?

SARS疫苗的失敗給新冠病毒疫苗的開發帶來了什麼經驗和教訓?

新冠病毒疫苗面臨的主要挑戰

SARS冠狀病毒疫苗早期發展的主要障礙之一是在用全病毒疫苗甚至全棘蛋白疫苗免疫後出現了免疫過度增強。這種現象也在全病毒呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的研發中出現過。因此,新冠病毒疫苗靶向產物圖譜必須充分考慮安全性,以避使得免疫系統過度激活

新冠病毒疫苗的另一個關鍵因素是預期的目標人群。目前,最有可能獲得COVID-19或遭受嚴重健康惡化的人是一線醫護人員、60歲以上的人,或有潛在糖尿病和高血壓的人。但是老人和有基礎疾病的人群可能對疫苗的副作用更加敏感

新冠病毒疫苗很可能無法及時用於當前的大流行。因此,應該為潛在的儲存提供資金。按照這些思路,為全球衛生安全或生物防禦而開發和生產的疫苗通常被認為不如傳統的兒童和成人疫苗有利可圖。因此,從事新冠疫苗開發可能不僅不會盈利,反而會極有可能輸掉一切

儘管問題多多,但是現在還是有不少公司和機構在從事新冠病毒疫苗的研發,我們先來看看現在的疫苗都有哪些。

全病毒疫苗

SARS疫苗的失敗給新冠病毒疫苗的開發帶來了什麼經驗和教訓?

全病毒減毒活疫苗或滅活疫苗是病毒疫苗接種的經典策略。強生公司是為數不多的幾家從事新冠病毒疫苗研發的跨國公司之一。與埃博拉疫苗平臺類似,他們正在使用楊森公司的AdVac®腺病毒載體,並在其PER.C6®細胞系技術中進行生產。香港大學的研究人員已經開發出一種表達新冠病毒蛋白的活流行性感冒病毒亞單位疫苗。Codagenix開發了一種“密碼子去優化”技術來減弱病毒,並正在探索新冠病毒疫苗策略。

全病毒疫苗的一個主要優點是其固有的免疫原性和刺激Toll樣受體(TLR)的能力,包括TLR 3、TLR 7/8和TLR 9。然而,活病毒疫苗通常需要大量的額外測試來確認其安全性。這對於冠狀病毒疫苗來說尤其是一個問題,因為在用活的或滅活的全病毒SARS冠狀病毒疫苗進行免疫後發現感染性增加。

亞單位疫苗

SARS疫苗的失敗給新冠病毒疫苗的開發帶來了什麼經驗和教訓?

昆士蘭大學已經在流行病防備聯盟(CEPI)的資助下合成了病毒表面蛋白,以便更容易地將它們呈現給免疫系統。Novax已經開發並生產了基於S蛋白重組表達的免疫原性病毒樣納米粒。三葉草生物製藥公司正在使用其專利的Trimer Tag®技術開發一種亞單位疫苗,該疫苗由三聚體新冠病毒 S蛋白組成。

核酸疫苗

SARS疫苗的失敗給新冠病毒疫苗的開發帶來了什麼經驗和教訓?

一些主要的生物技術公司擁有先進的新冠病毒核酸疫苗平臺。例如,Inovio製藥公司正在開發一種DNA疫苗,而其他公司,如Moderna Therapeutics和Curevac,正在探索RNA疫苗平臺。


SARS疫苗的失敗給新冠病毒疫苗的開發帶來了什麼經驗和教訓?

目前至少有六種候選疫苗,包括活病毒、重組蛋白亞單位和核酸,它們可能最終成為對付新冠病毒的預防性疫苗。然而,在向國家監管機構提交監管包之前,每種疫苗都需要額外的生產步驟和正式的毒理學測試,才能夠開始臨床開發。首先是安全性和免疫原性的第一階段臨床試驗,然後是安全性和免疫原性的第二階段和第三階段試驗功效。儘管國內外都已經有疫苗開始了一期臨床試驗,但是前路依舊漫長。

在21世紀過去的20年裡每十年就出現了一次新的主要冠狀病毒流行,2002年代是SARS,2010年代是MERS,現在是新冠病毒。因此,推進和儲存冠狀病毒疫苗,並確定支持其開發、製造和儲存的國際籌資機制,是全球安全的優先事項。這次爆發應該成為一個燈塔,呼籲國際研究界不僅作出反應,而且為下一次冠狀病毒進入哺乳動物做準備。如果在適當的時候提供足夠的資源,一種泛冠狀病毒疫苗是迫切需要的,而且在科學上看來是可行的。


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