肿瘤在临床上有实体瘤和非实体瘤之分。可通过临床检查如x线摄片、CT扫描,B超或触诊扪及到的有形肿块称
德瓦鲁单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体,可阻断程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)与程序性死亡受体1 (PD-1)和CD-80的结合,激发抗肿瘤T细胞活性。
2018年2月,美国FDA批准阿斯利康的PD-L1抗体德瓦鲁单抗(durvalumab,Imfinzi )用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情未进展的三期非小细胞肺癌。
2019年12月9日,德瓦鲁单抗在中国获批上市,用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者。
商品名:Imfinzi(英飞凡)
通用名:durvalumab(德瓦鲁单抗、度伐利尤单抗注射液)
靶点:PD-L1
厂家:阿斯利康
美国首次获批:2017年5月
中国首次获批:2019年12月
获批适应症:肺癌、尿路上皮癌
规格:
肺癌推荐剂量:每两周静脉注射一次,每次10mg/kg
价格:18088元(500mg)、6066元(120mg)
赠药方案:低收入患者:先买2赠2,后买4赠4,再买6赠8;低保患者:免费,直至疾病进展。
替西木单抗(tremelimumab)是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体,能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。
替西木单抗通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白,刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
通用名:tremelimumab(替西木单抗)
靶点:CTLA-4
厂家:阿斯利康
美国首次获批:未获批
中国首次获批:未获批
2020年2月16日,《LungCancer》期刊发布了一项评估免疫单药或免疫双药,联合含铂双药化疗治疗晚期实体瘤的Ib期、多队列研究结果。
人群特征
共136例患者入组并接受4种不同化疗方案联合PD-L1单抗I药(英飞凡,Durvalumab)±CTLA-4抑制剂替西木单抗(Tremelimumab)治疗。
化疗方案分别为培美曲塞+铂类(57例)、依托泊苷+铂类(22例)、吉西他滨+铂类(39例)、白蛋白紫杉醇+卡铂(18例)。
入组人群中,73例为非小细胞肺癌(NSCLC)患者、18例小细胞肺癌患者、9例膀胱癌患者、7例间皮瘤患者、4例胰腺癌患者、3例乳腺癌患者、1例头颈鳞癌患者、21例其他肿瘤患者。72%患者为初治,17%既往接受过一线治疗,11%患者接受过二线及以上治疗。
图注:德瓦鲁单抗±替西木单抗+含铂双药化疗治疗晚期实体瘤患者人群特征
临床数据
(1)总客观缓解率41%,生存期达26个月!
总共有132例患者可以进行疗效评估。所有患者的客观缓解率(ORR)为41%;4例既往接受过PD1/PD-L1免疫治疗的患者中,2例(1例小细胞肺癌,1例非小细胞肺癌)患者达到了疾病稳定(SD);培美曲塞化疗组的患者有最长的中位无进展生存期(PFS)及中位总生存期(OS),分别为7.6个月和26.02个月。依托泊苷化疗组的PFS及OS最短,为3.02及8.03个月。
(2)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)有奇效:EGFR突变患者的ORR居然高达60%!
73例非小细胞肺癌患者中,ORR高达51%,中位缓解持续时间(DOR)为6.8个月,中位PFS为6.5个月,中位OS为19.8个月。
研究中有5例EGFR突变患者既往靶向药治疗进展,入组后双免疫+化疗的ORR达到60%。
(3)治疗小细胞肺癌(SCLC):ORR超过40%,疗效持久!
在18例小细胞肺癌中,17例可评估疗效:7例出现持续性部分缓解(PR)、ORR高达41.2%,3例有更持久的PR
图注:德瓦鲁单抗±替西木单抗+含铂双药化疗治疗晚期实体瘤的疗效瀑布图。
图注:德瓦鲁单抗±替西木单抗+含铂双药化疗治疗晚期实体瘤的PFS及OS。
不良反应
多数的药物相关不良反应(AEs)≤2级,可归因于化疗。与免疫治疗相关的主要不良反应≤2级:最常见的(发生≥10%)是结肠炎/腹泻、皮肤不良反应、甲状腺功能不全;7例患者存在免疫相关剂量限制性毒性(DLT),包括肺炎、心肌炎、腹泻、脑炎、运动神经病和小肠结肠炎,都可逆转;2例与治疗相关的死亡患者。
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱!