2018年5月9日/医麦客 eMedClub/--近日，致力于开发针对癌症的新一代CAR-T细胞疗法的Autolus Therapeutics公司，宣布已经向SEC(美国证券交易委员会)提交了一份首次公开发行股票上市(IPO)申请文件，计划筹资1亿美元以上。
这家总部位于英国伦敦的公司成立于2014年，截至2017年9月30日止，12个月的销售额为200万美元。公司计划在纳斯达克上市，股票代码为AUTL。
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以势如破竹之态
开启新药研发之旅
2018年1月，关注生物技术和医药的媒体Endpoints News回顾各公司2017的数据，总结了其最看好的11家生物制药公司(E11)。而这些公司要么以某项新技术一鸣惊人，化腐朽为神奇的研发出重磅药物，要么就是在众多强有力的对手竞争中脱颖而出，以势如破竹之态开启新药研发之旅，这其中就有去年的ASCO黑马中国南京传奇生物以及我们今天提到的Autolus公司。
客观上来说，尽管CAR-T疗法已经取得了令人瞩目的成就，但它仍然存在着众多问题。其中首要的就是疗法中可能伴随的重大安全问题，如患者可能出现的细胞因子释放综合征。而Autolus公司正是以此为切入点，希望开发出一种更安全的CAR-T细胞产品，并以此与CAR-T领域的领头羊展开差异化竞争，以争夺市场。
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5款新型CAR-T细胞产品
进入临床阶段
目前，该公司有10款在研CAR-T细胞产品，其中已有5款CAR-T候选产品进入临床试验阶段。
AUTO1
以CD19为靶点的T细胞疗法，被设计为具有快速结合动力学的CD19，允许CAR-T细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞。这个过程也被称为“连环杀手”。
相比较于传统的anti-CD19 CAR-T细胞疗法，AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率。使得其能够在保持相似水平疗效的同时，提供更高的安全性。AUTO1目前正用于两项1期临床试验，一项为儿童ALL(NCT02443831)，另一项为成人ALL(NCT02935257)。其中在伦敦大学学院(UCL)进行的1期临床试验CARPALL评估了AUTO1在儿童ALL患者中的效果，研究者观察到的其疗效水平与其它研究相似，但没有观察到3级或4级CRS，并且不需要施用免疫抑制药物。
AUTO2
同时靶向BCMA和穿膜蛋白活化物或TACI的一种CAR-T细胞疗法，其中BCMA是在大部分多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞表面表达的抗原，而在相同的癌细胞上除了靶向BCMA之外，同时靶向TACI将会使更多的患者从CAR-T疗法中获益。不会让BCMA表达下调或丢失的患者处于癌症复发的风险中。
而一般来说，TNF的另一受体TACI在骨髓瘤细胞上很少表达，但由于多发性骨髓瘤疾病本身的异源性特点，仍有一些骨髓瘤细胞表达TACI超过BCMA，就这点而言，其具有可以解决抗原逃逸的潜能。
另外，AUTO2还携带了RQR8安全开关，允许用单次高剂量的利妥昔单抗(rituximab)消除T细胞。2017年9月，Autolus宣布在其针对MM(多发性骨髓瘤)的首例双重靶向CAR-T细胞疗法已经完成了1/2期临床试验中的第一剂量队列研究。
AUTO3
针对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和儿童ALL的第一个双靶点T细胞疗法，AUTO3独立靶向B淋巴细胞抗原CD19和CD22。对于以上提到的两种适应症，公司2017年第三季度已经开始单独进行了AUTO3的1/2期临床试验。
AUTO4
以TRBC1为靶点的针对外周T细胞淋巴瘤的的T细胞疗法，公司打算在2018年上半年启动1/2期临床试验。
Nature重磅：异体CAR-T能够有效杀灭T细胞恶性肿瘤，同时维持正常免疫功能丨医麦黑科技
AUTO6
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与美天旎达成长期
战略合作
伦敦时间2018年4月4日，Autolus公司宣布与德国美天旎生物技术有限公司达成长期战略合作。双方以美天旎CliniMACS Prodigy全自动、多功能细胞处理系统为基础，共同推进新一代CAR-T细胞的开发和应用。
对于此次战略合作，Christian Itin博士表现出了极大的信心和憧憬。他表示，基于美天旎的先进细胞产品生产设备以及公司的新一代细胞疗法，二者的合作必将优化CAR-T疗法的自动化制备工艺，做到对成本的完美控制。
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获新型anti-CD19 CAR-T
综上所述，在全球CAR-T细胞药物刚刚上线的这个当口，CAR-T领域的竞争也日渐激烈。能够在该领域占据一席之地的必然是具备核心竞争力的CAR-T企业，采用不同技术路径，具有一定特点，不断创新和完善新一代CAR-T疗法才能够和该领域的领头羊展开差异化竞争。
参考出处：
https://endpts.com/autolus-engineers-a-100m-plus-ipo-for-itself-as-it-blueprints-a-new-generation-of-better-safer-cell-therapies/
https://www.nasdaq.com/article/next-gen-car-t-biotech-autolus-therapeutics-files-for-a-100-million-ipo-cm959901
http://archive.fast-edgar.com//20180507/AM22T22DZZ2RWJZA22J92ZXQO6DQYZ22Z2A2/#toc
https://www.autolus.com/news-and-events/press-releases
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