將癌症變成慢性病，不是夢；

因此，確診肺癌之後，進行基因檢測非常必要。

如果患者有EGFR突變，可以用易瑞沙/特羅凱/泰瑞沙等藥物，有效率60%-70%；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因問題，也有不錯的靶向藥，比如克唑替尼/LOXO292等。

另外，還有一部分患者更特別，他們都有一個叫做ALK的基因出了問題。這個ALK基因鬼使神差的跟另外一個叫做EML-4的基因交織到了一起，我們稱之為ALK基因融合（簡稱ALK+），大約佔肺癌患者的5%，更多的出現在年輕不抽菸的肺腺癌患者身上。

ALK+：癌症中的鑽石突變

因此，有人稱ALK+是癌症中的鑽石突變。罹患癌症當然是不幸的，但有ALK+算是不幸中的“萬幸”了。

第一代ALK抑制劑克唑替尼對ALK+患者的有效率高達60%-70%，效果還是不錯的。但它有兩個缺點：

• 一是控制不了腦轉移，很多患者使用一段時間之後，腦子裡會長腫瘤，這可不是鬧著玩的，治療手段少不說，患者的預後也是非常差；
• 二是容易耐藥，不少患者用藥一年左右，腫瘤就會捲土重來。

所以，在這種情況下，科學家們持續在研發新一代的ALK抑制劑，比如咚咚曾多次介紹過的這個新一代ALK抑制劑——Alectinib（中文名：阿來替尼）。

在今年6月召開的2018年ASCO年會上，研究人員更新了ALEX研究的結果，這是一個全球多中心的三期臨床試驗，主要目的是比較阿來替尼跟克唑替尼到底誰的效果更好。研究從2014年就開始，共納入303位初診的ALK+非小肺癌患者：152位接受阿來替尼，口服600mg，每天兩次；151位接受克唑替尼，口服250mg，每天兩次。

• 中位PFS近三年， 長期生存不是夢

經過兩年隨訪，阿來替尼組的中位無進展生存期（PFS）歷史性的達到了34.8個月，而克唑替尼組只有10.9個月，阿來替尼提高了足足3倍的無進展生存期，這意味著50%的癌症患者可以輕輕鬆鬆實現近3年的無進展生存，就是跟正常人一樣生活。具體數據如下圖：

對於大部分靶向藥物來說，中位無進展生存期大多在10-12個月；人盡皆知的“肺癌神藥”-奧希替尼一線用於EGFR突變的肺癌患者，PFS達到18.9個月；而阿來替尼的PFS歷史性的達到了34.8個月，接近三年，這絕對開創了一個新時代，也意味著“把晚期肺癌變成慢性病”，再也不是遙不可及的夢想，已經成為現實。

• 戴頂“安全帽”，全副武裝上戰場

腦轉移是肺癌最常見的轉移部位之一，也是最令人聞風喪膽的轉移。一方面腦轉移會加重患者的負擔，造成頭痛、嘔吐等症狀，甚至會影響認知功能和行為能力；另一方面，腦轉移患者的生存時間也會大大縮短。既往流行病學數據告訴我們，ALK+患者更易發生腦轉移。

所幸我們觀察到阿來替尼具有很好的腦組織保護作用。ALEX研究中，阿來替尼組顱內進展（包括原有腦轉移灶進展或新發腦轉移）的發生率顯著低於克唑替尼（12％對比45％）；在基線時不存在腦轉移的患者中，統計一年時間，阿來替尼組僅4.6％的患者會發生腦轉移，而這個數字在克唑替尼組有31.5％之多！

• 有效率82.9%，絕大部分患者腫瘤縮小超過50%

在緩解率方面，阿來替尼組的腫瘤總體緩解率達到了82.9％，高於克唑替尼組的75.5％。 另外，阿來替尼的優勢不僅僅體現在比例的升高，腫瘤緩解的程度也大幅提升。來自研究中的數據顯示，阿來替尼組超過90％的患者腫瘤縮小超過50％，近半數的患者腫瘤縮小超過75％。

• 把握生命的長度，提升生命的寬度

對於任何一種藥物，患者都會關注副作用情況，畢竟除了治病，我們還得生活。一個好的抗癌藥最好是有效率高而副作用又小，可以保證患者的高質量生活。

阿來替尼組的患者發3-5級副作用的比例是45%，而克唑替尼組的比例是51%。說明使用阿來替尼發生嚴重副作用的比例相對更小一些。

就目前而言，對於ALK+的肺癌患者，阿來替尼無疑是更好的選擇

對於國內“幸運”的鑽石突變患者來說，一個重要的問題是何時能用上這種“神藥”。據悉，目前阿來替尼已經在國內遞交了上市申請，並在今年3月底進入了優先審評，相信很快就能在中國上市，造福國內的腫瘤患者。

當然，最最最最重要的問題是價格，希望這種救命藥物可以儘快納入醫保，讓更多的患者用得起。

參考文獻：

[1] Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.

[2] Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.

[3] Toyoaki H., et al., Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive

non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label,randomised phase 3 trial. Lancet, 2017: S0140-6736(17)30565-2

[4] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-05-17b.htm

閱讀更多 咚咚腫瘤科 的文章

關鍵字: 腫瘤 糖尿病 阿來