一、臨床與流行病學
（一）病原
HBV基因組長約32kb，為部分雙鏈環狀DNA。HBV的抵抗力較強。但65℃10小時、煮沸10分鐘或壓力蒸汽均可滅活HBV。環氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘伏對HBV也有較好的滅活效果。
HBV已發現有A～I共9個基因型，在我國以C型和B型為主。與C基因型感染者相比，B基因型感染者較少進展為慢性肝炎、肝硬化和原發性肝細胞癌。
（二）引起的疾病和診斷
乙肝是由HBV引起的、以肝臟病變為主並可引起多種器官損害的一種傳染病。潛伏期40～180天，一般60～90天。乙肝的病程遷延，易轉變為慢性肝炎、肝硬化及肝癌，是威脅人群健康的嚴重傳染病。
乙肝的臨床表現是多樣化的。急性乙肝臨床上可出現厭油、食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹脹、乏力等，部分患者有低熱或伴血清病樣症狀，如關節痛、蕁麻疹、血管性水腫、皮疹等，一些病人可有黃疸。如病程超過6個月則為慢性乙肝，其中慢性遷延性肝炎臨床症狀輕，無黃疽或輕度黃疸、肝臟輕度腫大，脾臟一般觸不到。肝功能損害輕，多表現為單項GPT波動、麝濁及血漿蛋白質無明顯異常，一般無肝外表現。慢性活動性肝炎臨床症狀較重、持續或反覆出現，體徵明顯，如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌，可有不同程度的黃疽。肝大、質地中等硬，多數脾大。肝功能損害顯著，GPT持續或反覆升高，麝濁明顯異常，血漿球蛋白升高，AG比例降低或倒置。部分無黃疸者及非典型者症狀輕，病史短，但具有慢性肝病體徵及肝功能損害；或似慢性遷延性肝炎，但經肝組織病理檢查證實為慢性活動性肝炎。
（三）流行特徵
HBV感染呈世界性流行，但不同地區HBV感染的流行強度差異很大。
2006年全國乙肝流行病學調查表明
我國1～59歲一般人群 HBsAg攜帶率為7.18%，5歲以下兒童的HBsAg僅為0.96%。據此推算，我國現有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙肝患者約2000萬例。
HBV是血源傳播性疾病。主要經血(如不安全注射等)母嬰及性接觸傳播。
經破損的皮膚黏膜傳播主要是由於使用未經嚴格消毒的醫療器械、侵入性診療操作和手術，不安全注射特別是注射毒品等；其他如修足、文身、扎耳環孔、醫務人員工作中的意外暴露、共用剃鬚刀和牙刷等也可傳播。母嬰傳播主要發生在圍生期。多為在分娩時接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播。
HBV不經呼吸道和消化道傳播，因此日常學習、工作或生活接觸。如同一辦公室工作(包括共用計算機等辦公用品、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般不會傳染HBV。流行病學和實驗研究亦未發現HBV能經吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播。
二、製品種類
我國目前使用的均為基因重組HepB，國產的有啤酒酵母、CHO細胞和漢遜酵母3種乙肝疫苗；進口的有GSK生產的安在時(釀酒酵母)和瑞士博爾納公司生產的益可欣(漢酵酵母)重組HepB。
三、儲存和運輸與有效期
HepB應在2～8℃避光保存和運輸，有效期為2年。HepB不能凍結，凍結會破壞疫效果。
大多數HepB對熱相對穩定。但儲存溫度在20-26℃1年以上；37℃2~6個月,45℃1周等條件下，疫苗效價會降低。
四、規格、劑量和用法
（一）規格
在我國註冊的HepB有國產和進口產品。
國產疫苗有啤酒酵母重組乙肝疫苗、中國倉鼠卵巢細胞重組乙肝疫苗、漢遜酵母乙肝疫苗3種。啤酒酵母重組乙肝疫苗有每支1.0ml和0.5m兩種規格，分別含 HBsAg10μg和5μg；深圳康泰生物製品股份有限公司於2010年研製生產出每支10ml含 Hbsag60g的啤酒酵母重組乙肝疫苗；CHO細胞乙肝疫苗每支1ml，分別含 HBsAg10μg或20μg；漢遜酵母乙肝疫苗每支0.5ml,含HBsAg10μg。
進口HepB有安在時和益可欣，均有每支0.5ml和1.0ml兩種規格，分別含HBsAg10μg和20μg。
（二）劑量和用法
接種部位推薦在股部外側(＜2歲兒童)或三角肌(較大兒童和成人)肌內注射。
1. 啤酒酵母HepB新生兒和＜19歲青少年，每次注射劑量為0.5ml(含 HBsAg5μg)。對乙肝疫苗常規免疫無應答的16歲及以上年齡的HBV易感者，接種1次注射劑量為1.0ml(含HBsAg 60μg)。
2. CHO HepB ≤15歲兒童，每次注射劑量1ml(含HBsAg 10μg)；＞15歲青少年與成人，每次注射劑量lml(含HBsAg20μg)，均需注射3次。
3. 漢遜酵母HepB 嬰兒和成人每次注射劑量均為0.5ml(含HBsAg10μg)，需注射3次。
4. 進口HepB 一般≤10歲兒童每次注射劑量為0.5ml(含HBsAg10μg)，＞10歲兒童和成人每次注射劑量為10ml(含HBsAg20μg)，均需注射3次。不同國家生產的疫苗對注射對象的年齡要求不同，需在使用時細心閱讀說明書。
五、接種對象與免疫程序
本疫苗適用於HBV易感者，尤其是下列人員
（一）接種對象
1. 新生兒，特別是母親為 Hbsag、 Hbeag陽性者。
2. 未感染過HBV的人群，特別是醫護人員及接觸血液的實驗室人員。
3. 已感染HBV者的配偶、子女或密切接觸者。
4. 血液透析者和靜脈注射毒品者等高危人群。
5. 對乙肝疫苗常規免疫無應答的16歲及以上年齡的HBV易感者，尤其下列人員：
(1)既往接種HepB未獲得抗體保護者；
(2)重點、高危人群(如醫務人員、經常接觸或接受血液及其製品者、器官移植者)；
(3)乙肝病人或乙肝攜帶者的家庭成員及密切接觸者；
(4)托幼機構工作人員、易感的大專院校學生等群居人員。
（二）免疫程序
接種3劑，第0、1、6個月各接種1劑；血液透析者建議接種4劑，第0、1、2、6個月各接種1劑。對HepB常規免疫無應答的16歲及以上年齡的易感者，接種含60μgHepB 1劑次。經採血確認其抗體水平仍未達到陽轉者可接種第2劑，2劑間隔至少4周以上。
應為出生嬰兒在24小時內及時接種首針HepB。
（三）對青少年(6歲以上)和成人接種HepB的建議
1. 所有未接種或者未全程接種HepB或接種史不詳的18歲以上成人，以及所有自願接種的18歲以上成人。
2. 尤其是存在以下風險的人群：
(1)存在性暴露感染風險的人群：包括男男性行為者(MSM)、多性伴者、性伴為 HBsAg陽性者及性傳播疾病患者。
(2)存在職業暴露風險的人群：如醫學院校學生、接觸血液的醫務工作者、救援(公安司法、消防、應急救災等)人員及福利院殘障機構和托幼機構等工作人員。
(3)存在經皮膚和黏膜暴露血液風險的人群：包括注射毒品者(IDUs，HBsAg攜帶者或乙肝患者的家庭成員、易發生外傷者、血液透析者及器官移植者。
(4)其他人群：慢性肝病患者、HBV高發區的居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV陽性者、高校大學生及其他自願接受HepB接種者。
六、禁忌證
1. 患急性或慢性嚴重疾病者。輕微的疾病，如上呼吸道感染等，不是接種乙肝疫苗的禁忌證。
2. 發熱者暫緩接種。
3. 對疫苗已知的任何成分過敏者。
4. 患未控制的癲癇和其他進行性神經系統疾病者
5. 若注射第一針後出現高熱、驚厥等異常情況者，一般停止後續的接種程序，但正在母嬰阻斷的嬰兒應遵醫囑。
6. 乙肝疫苗不包含活病毒，可以給免疫缺陷者使用，但免疫應答可能不理想
七、接種反應
（一）一般反應
HepB是目前最安全的疫苗之一。接種後局部反應以一過性疼痛多見，疼痛發生率成人約為20%，兒童約為10%，偶有紅腫或硬結等。全身反應以低熱為主，＞38℃者約佔18%，疲乏者佔1.9%，上呼吸道症狀、胃腸道症狀(如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等)約佔2%-3%。
（二）異常反應
有報道接種後發生過敏性皮疹、過敏性紫癜、局部過敏反應、過敏性休克、末梢神經炎等報道，但發生率極低。
八、使用注意事項
1. 由於乙肝的潛伏期長，可能存在未被發現的感染，接種疫苗對已發生HBV感染者無效。
2. HepB不能預防甲型、丙型和戊型肝炎病毒以及其他已知侵犯肝臟的病原所致的感染。
3. HepB不應皮下或皮內注射，因為這樣會導致免疫應答降低。亦不提倡臀部肌內注射，主要為臀部脂肪肥厚，肌內注射操作中有部分注射不到肌肉中，影響免疫效果。也絕對不能靜脈注射。
4. 慢性肝病患者、HIV感染或丙型肝炎攜帶者不是HepB接種的禁忌證。
5. HepB不包含活病毒，可以給符合條件的孕婦接種，也可以應用於免疫缺陷患者，但這類人群接種疫苗後免疫反應可能不理想。
九、免疫效果
我國對HepB的使用效果進行了大量臨床研究，目前證實它對提高人群免疫水平和降低嬰兒HBV感染有明顯作用。
（一）阻斷新生兒HBV母嬰傳播
我國多年來一直實施對新生兒優先接種HepB的政策，按0、1、6個月方案對健康新生兒接種，首劑接種後7個月≥96%的受種者獲得血清保護水平的抗體；高危母親所生的新生兒出生時按0、1、6個月方案接種10g(酵母疫苗)或20μg(GHO疫苗)，如未同時使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)，經證實保護效果為70%-95%；如出生時同時使用HBIG和疫苗，保護效果可達98%。
（二）對青少年和成人的效果
對青少年和成人接種10μg或20μg重組酵母或 CHO HepB，可以快速產生抗體，＞95%的受種者可獲保護；同時保護力持久，減少低應答和無應答。
十、使用中的一些問題
（一）接種HepB後無應答和低應答的問題
對無應答或低應答者可以更換接種HepB的品種、增加接種劑量，改變接種途徑、改用含前S抗原的疫苗、與免疫增強劑聯合使用等方法，一般再接種1劑疫苗大部分均可產生具有保護水平的免疫應答。
若按0、1、6個月免疫程序接種3劑HepB後，採取敏感方法檢測仍無抗體產生，就不需再接種，因為這些無應答者可能已發生HBV的隱匿性感染，或與個人遺傳基因，以及HepB的免疫逃逸株有關。
（二）是否需要加強免疫的問題
目前對經HepB全程接種後免疫成功者是否需要進行加強免疫，有兩種不同的觀點。大多數人認為，接種HepB成功者的免疫持久性較好，並存在免疫記憶。許多學者長期跟蹤研究證實，在疫苗接種成功者中，即使抗-HBs濃度降至≤10 miu/ml，也很少出現 Hbsag攜帶狀態或發生HBV臨床感染；同時受種者還會有細胞免疫應答。
目前一般認為對健康人免疫成功者無須進行加強免疫。但對血液透析或免疫缺陷患者等接種HepB後，每年需進行檢測，當抗-HBs<10mIU/ml，則應進行加強免疫。
新生的免疫系統相對不夠成熟，可能不會產生最佳的免疫應答，從而不太可能對HBV產生長久的免疫保護。隨著接種HepB的時間延長，抗-HBs會逐漸衰減。基礎免疫後5、10、15年的回憶應答分別為97%、79%、51%。
有專家建議，對於生活在乙肝流行區的個體，需加強免疫。
（三）接種HepB前是否需要篩查的問題
自1982年全球實施HepB普遍接種以來的事件驗證，HepB在接種前不篩查是安全的。
（四）HBSAG陽性母親所生新生兒的接種問題
對已知母親 Hbsag陽性的新生兒，在自願的基礎上，提倡新生兒在出生後24小時內，在不同部位同時接種100IU乙肝免疫球蛋白(HBIG)和10μg HepB。
（五）母乳餵養兒的接種問題
母乳餵養兒可以與人工餵養兒一樣接種HepB；孕婦可以接種HepB。
（六）早產兒的接種問題
早產兒在出生時或出生後不久，應與正常新生兒一樣接種HepB；HBsAg或 HBeAg陽性母親所生的早產兒應在出生後12小時內接受HepB和HBIG的免疫預防；由於低體重新生兒(＜2000接種HepB的陽轉率比正常新生兒低，應按0、1、2、6個月程序接種4劑HepB。
（七）意外暴露後接種HepB問題
當意外暴露有感染HBV危險時，對已全程接種過HepB，且已知抗-HBs滴度≥10mIU/ml者，可不進行特殊處理；對未接種HepB，或抗-HBs＜l0mIU/ml，或抗-HBs水平不詳者，應立即注射HBIG200～400IU，並同時注射20μg乙肝疫苗，於1個月和6個月時再接種第2、3針20μgHepB。同時立即檢測 HBsAg、抗-HBs和ALT等，並在3個月和6個月複查。
（八）急性HB感染或乙肝攜帶者的易感性伴侶
推薦急性HBV感染的性伴侶，在最後1次性接觸後14天內按8～10IU/kg注射單劑HBIG。
如果最後1次接觸已經超過14天，應接種HepB。性伴侶為慢性HBV感染者，則僅推薦接種HepB作為暴露後的預防措施。同時亦推薦在接種疫苗後測試抗-HBs水平。
（九）家庭內和急性HBV感染者接觸的處置
儘管 HBsAg不具傳染性，但當 Hbsag在血液中出現時，完整的病毒也存在，而此時可以傳播病毒。嬰兒和有急性乙肝的主要看護人密切接觸，會增加感染HBV的風險。此時嬰兒第1劑HepB的注射應和HBG(0.5m1)同時注射，家庭內和急性HBV感染者有接觸，有血液暴露的人應儘快注射HBIG，並同時開始HepB免疫程序。
（十）關於目標人群的選擇
人類是HBV的唯一宿主。HBV在血液和血漿中的濃度最高，一般不會通過眼淚、汗液、糞便、唾液或飛沫等途徑傳播，而以通過血液或黏膜暴露於HBV攜帶者或急性感染的 Hbsag陽性體液傳播為主。其中，性接觸、經皮膚感染、手嘴或手眼、圍生期的傳播近年備受關注。
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