主动脉瓣狭窄（AS）是心脏瓣膜手术最常见的适应证，若不治疗死亡率非常高。目前，AS的病因学尚不清楚。既往相关人体研究通常为病例对照研究，开展前瞻性研究探寻可预测需瓣膜置换的AS生物标志物有望为我们认识AS的机制提供新见解。
该研究对大规模人群调查中334例后来接受手术治疗的AS患者[基线及受试时的平均年龄分别为（59.9±10.4）岁和（68.3±12.7）岁，女性占48%]及 668例对照者进行分析。采用多重邻位延伸分析技术（PEA）对受试者血浆中92种心血管候选蛋白进行分析，采用条件Logistic回归模型评估每种蛋白与AS的相关性，并进行多重检验。此外，研究者对另外106例接受手术治疗的AS患者和212例对照者开展了验证分析。
结果发现，观察队列中有6种蛋白[生长趋化因子（GDF-15）、Galectin-4、血管性血友病因子、白介素17受体A、转铁蛋白受体1和9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin（PCSK9）]与病例状态具有相关性；蛋白信号每增加一个标准差所对应的OR值为1.25~1.37不等。校正基线传统心血管危险因素后的多因素分析结果与上述结果类似。对手术时未合并冠状动脉疾病（CAD）的受试者（病例组与对照组共计133例）的亚组分析可见，AS与GDF-15及Galectin-4存在相关性[OR 分别为1.40（95%CI：1.10~1.78）和1.27（95%CI：1.02~1.59）]，但除外在术前5年内献血者后上述相关性减弱。对手术时已合并CAD的受试者（病例组与对照组共计201例）的亚组分析显示，敏感性分析时上述6种蛋白均与病例状态具有较强相关性。此外，验证研究发现，除白细胞介素17受体A外上述6种蛋白均可在伴有/不伴有CAD的AS患者中复制。
综上可见，该研究表明在AS手术之前的几年实际上已有5种蛋白发生变化，而这可能是由伴随的动脉粥样硬化性疾病所驱动。
参考文献：
Johan Ljungberg, Mikael Janiec,Ingvar A. Bergdahl,et al. Proteomic Biomarkers for Incident Aortic Stenosis Requiring Valvular Replacement. Circulation.2018;0:CIRCULATIONAHA.117.030414
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