高拱與張居正原本的關係還算可以，但當明世宗嘉靖皇帝去世時，當時的朝廷首輔徐階與張居正共同寫就嘉靖遺詔就是單獨撇開高拱，本來高拱也是內閣成員也許這件事不告訴他是有原因的，誰都知道嘉靖去世後下任皇帝是高拱的學生隆慶皇帝做所以才並未通知高拱，但是高拱開始對張居正頓生誤會。
此外，在隆慶五年時高拱得到手下密報說張居正接受徐階三萬金賄賂，二人心中誤解日益加深，從這兩件事上我推斷高拱有嚴重的處事缺陷，所以隆慶六年正月，以高拱為柱國，專橫更甚，日漸驕橫，在這期間高拱也到達了自己的權力的頂峰，後來給事中曹大野上書言及高拱不忠十事。是年五月，穆宗病危，召高拱、張居正及高儀三人為顧命大臣，穆宗握著高拱的手說：“以天下累先生”。張居正將他扶起。
其實這明穆宗隆慶皇帝駕崩，其實說明隆慶時代的落幕，隨之而來的是隆慶的老師也將走完他的歷史使命！
小皇帝沒有將高拱的奏疏當回事，只是說“知道了，承祖制”——皇帝才十歲，與其說這是皇帝的意思，還不如說是馮保的意思——這分明是皇帝的婉拒，可自信滿滿的高拱並沒意識到問題的嚴重性，再次上疏，皇帝不得已將奏疏轉送內閣。高拱以為皇帝同意了，除掉馮保時機成熟了，遂授意自己的門生故吏上疏彈劾馮保，說馮保給先帝“誨淫之器”、“邪燥之藥”，假傳聖旨……建議皇帝將馮保逮捕審問，明正典刑。
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