作為這幾年腫瘤治療領域最大的突破，PD-1抗體堪稱“抗癌神藥”，徹底改變了腫瘤治療的格局。最近，隨著PD-1抗體K藥和O藥在國內上市，更多癌症患者將有機會接觸並使用它。
相比於傳統治療，PD-1抗體的優勢在於：
○ 一旦起效，可能實現5-10年的長期生存，具備“治癒”腫瘤的潛力；
○ 針對多種腫瘤都有效果，包括肝癌、肺癌和胃癌等；
○ 副作用比化療小得多，患者生活質量高。
不過，PD-1也有自己的問題：單藥有效率不高，針對大部分腫瘤有效率只有20%左右。
所以，全世界的科學家和臨床醫生都在研究同一個問題：如何提高PD-1抗體的有效率？為更多的患者爭取這來之不易的治癒良機。
其中，聯合治療是一個選擇。比如，PD-1聯合化療一線用於晚期肺腺癌患者，有效率和生存期大幅度提高，已經獲得了FDA的批准，
除了化療，我們還可以考慮聯合靶向藥。眾所周知，靶向藥的特點是有效率高，但是容易耐藥，而PD-1一旦起效不容易耐藥。所以，如果將靶向藥和PD-1聯合使用，能不能實現“有效率高+持續時間長”的效果呢？
今天，我們就給大家介紹一個很有希望的聯合療法，涉及到兩大網紅藥：PD-1抗體Keytruda+靶向藥侖伐替尼。
PD-1抗體Keytruda：俗稱K藥，“治癒”了美國前總統卡特，是目前唯一一個獲批肺癌一線治療的免疫治療藥物，堪稱最成功的PD-1抗體，絕對網紅中的網紅。在美國，Keytruda已經獲批12個適應症，用於治療包括惡黑、非小肺癌和膀胱癌等10種腫瘤類型；在中國，Keytruda7月份獲批惡黑適應症，現已經上市銷售。
靶向藥侖伐替尼：俗稱樂伐替尼或者E7080，是一個多靶點的血管生成抑制劑，靶點包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本衛才（Eisai）公司研發。目前，侖伐替尼已經被美國FDA批准用於治療甲狀腺癌、腎癌和肝癌。需要強調的是，對於肝癌患者來說，侖伐替尼是必須要了解的抗癌藥，相比於“老藥”-多吉美，侖伐替尼可以顯著提高中國患者的生存期，降低50%的死亡率，打破了肝癌治療近十年“油鹽不進”的尷尬境地。據悉，侖伐替尼很快會在國內上市，造福肝癌患者。
當兩大網紅藥相遇，神奇的化學反應發生了，臨床數據顯示：K藥聯合侖伐替尼，可以顯著提高有效率，尤其是針對腎細胞和子宮內膜癌，都獲得了FDA的突破性藥物認可。
今年6月初，在全球最權威的美國腫瘤協會年會（ASCO）上，研究人員更新了兩項K藥+侖伐替尼的臨床數據，分別針對腎細胞癌和子宮內膜癌，有效率高達70%和47.2%，腫瘤控制率為96.7%和83%。
腎癌：有效率70%，控制率96.7%
臨床設計：
招募30名晚期腎癌，包括未經過系統治療的12位患者，和經過1-2次系統治療的18位患者；具體的聯合方案：侖伐替尼的劑量是每天20mg或24mg，Keytruda是200mg三週一次。
臨床結果：
在所有30位患者中，21位腫瘤明顯縮小，有效率高達70%；還有8位患者腫瘤穩定不長大，疾病控制率96.7%。也就是說，30位患者中，只有一位患者的腫瘤增大，其餘29位患者都得到了有效的控制，厲害了！
基於如此出色的臨床數據，2018年1月，美國FDA授予K藥+侖伐替尼“突破性藥物”資格，有了這個鐵卷丹書在手，接下來的審批會相對順利。
副作用：
常見的副作用包括腹瀉，疲勞，甲狀腺功能減退等，經過劑量調整或者暫停用藥均可控。
子宮內膜癌：有效率47.2%，控制率83%
臨床設計：
招募了53位晚期子宮內膜癌患者，4位患者屬於MSI-H類型。所有患者都接受過至少一次系統治療，其中59%的患者都接受過至少兩次系統治療，屬於重度難治的癌症患者。侖伐替尼的劑量是每天20mg；Keytruda的劑量是200mg，3週一次。
臨床結果：
53位患者中，25位腫瘤明顯縮小，客觀有效率高達47.2%；另外，還有19位患者腫瘤穩定不進展，疾控控制率83%。
值得一提的是，在有效的患者中，64.5%的患者，有效持續時間超過了1年，凸顯了靶向+免疫聯合聯合方案“有效率高+持續時間長”的特點。
基於如此優異的臨床數據，美國FDA於2018年7月底再次授予K藥+侖伐替尼“突破性藥物”資格。
副作用：
常見的副作用包括高血壓、疲勞、關節痛、腹瀉和噁心，總體安全可控。如果患者的副作用實在太大，可以考慮調整劑量。
除了腎癌和尿路上皮癌，研究人員還公佈了K藥+侖伐替尼在肝癌（有效率42.3%，30位患者）和頭頸鱗癌（有效率40.9%，22位患者）的初步臨床數據。由於數據還處在早期，等成熟之後，我們還會繼續報道。
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