癌症战争中的“青霉素”时刻:癌症免疫疗法

癌症战争中的“青霉素”时刻:癌症免疫疗法

诺贝尔医学奖被授予两项突破性的科学发现,它们被称为“彻底改变了癌症治疗方法”,并“从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法”。 其中一个美国人叫吉姆·艾利森( Jim Allison),他在癌症免疫治疗方面取得了突破性进展,为癌症患者带来了革命性的结果,也为癌症研究带来了新的发展方向。

然而,许多癌症患者,甚至一些医生,几乎没有听说过癌症免疫疗法或拒绝相信它。

斯坦福大学肿瘤学家兼研究员 Daniel Chen博士说:“癌症免疫治疗出现得如此之快,科学家很难相信它,更不用说医生和病人了。”

人类与癌症作斗争的历史已有3000多年,1896年放射疗法出现,1946年,化学战研究导致使用芥子气衍生物来杀灭癌细胞和化疗问世,最近,医学界还开始通过营养素或血液供应治疗癌症。

这些传统方法大约有一半的有效治愈率, 这是一项值得称赞的医学成就,但也留下了另外一半无法治愈的癌症患者。 世界卫生组织的癌症研究国际机构称,仅在2018年,全世界就有9055027人死于癌症。

人体通常的抗病防御是我们的免疫系统。 它可以很好地整理出不属于身体的东西并对其进行攻击,除了癌症。100年来,这种失败背后的原因是个谜 。吉姆·艾利森的突破是认识到

免疫系统并没有忽视癌症。 相反,癌症正在关闭免疫系统的防御与攻击机制。 但是,怎样才能阻止癌症,让免疫系统释放出杀伤性T细胞呢?

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CTLA-4抗体

加利福尼亚大学伯克利分校的艾利森免疫学实验室发现了一种名为CTLA-4的T细胞蛋白质。 当刺激它时,CTLA-4就像免疫反应的断路器一样。 这些断路器有点像检查站,能杀灭癌细胞,同时不会摧毁健康的身体细胞。

1994年,该实验室开发了一种阻断CTLA-4的抗体,形象比喻,这种抗体像把砖块塞在T细胞刹车板后面一样,它成功刺激T细胞破坏了肿瘤,并治愈了癌症。

艾利森实验室的成果让参与研究的科学家们获得了诺贝尔奖。后来,科学家们花了15年时间做人体试验,他们很快发现,虽然一些患者产生严重毒性,但这种方法能够杀灭癌症细胞。

抗癌免疫治疗师Jedd Wolchok博士说:“对于研究中的一些转移性黑色素瘤患者,即使是终末期4期患者,也就是只有几天远离临终关怀期,这种药物有效地治愈了他们的癌症。这种疗效你永远不会忘记,当时,我们确实没有任何可用于转移性黑色素瘤的药物。”

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Yervoy

2011年,该抗CTLA-4药物将获得美国相关部门批准,ipilimumab(商品名Yervoy)用于治疗黑色素瘤,它已被批准用于治疗肾脏和结肠直肠癌。 作为一种药物,ipilimumab挽救了成千上万的生命。 作为一个概念证明,ipilimumab的成功证明,免疫系统实际上可以对抗癌症。

京都大学的Tasuku Honjo博士发现了PD-1抗体。PD-1是身体细胞提供给T细胞的一种豁免身份验证,它负责告诉T细胞:“我是你们中的一员,不要攻击。”癌症也可以选择这个验证,欺骗T细胞,令其相信它们是正常,健康的身体细胞。 但这种身份验证可以被阻止,创造出一种更精确的杀灭癌症的武器,其毒副作用远远低于于阻断CTLA-4药物。

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PD-1药物治愈了卡特总统癌症

2015年12月,以色列将第二代检查点抑制剂(称为抗PD-1或抗PD-L1)被用于治疗美国前总统吉米卡的肝脏与脑部癌细胞。 这位91岁的神奇复苏的消息令所有人感到惊讶,其中包括卡特总统本人。

“吉米卡特药物”,也就是抗PD-1药物pembrolizumab,去年获得批准,并以Keytruda的商品名称出售。

对于许多人来说,这是他们第一次了解癌症免疫疗法。

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Keytruda

Keytruda目前是最广泛使用的新型药物之一,在美国被批准用于对抗九种不同类型的癌症。

科学家们意识到,免疫系统仍然是人体的深海生态系统,我们几乎没有深入研究它。

对医学科学家们来说,这就相当于是癌症战争中的“青霉素”时刻。作为一种药物,青霉素可以降低感染率,治愈一些细菌性疾病,挽救数百万人的生命。 但作为一项科学突破,它重新定义了可能性,为几代研究人员开辟了一片肥沃的新前沿。 在发现这种简单药物近100年后,抗生素是一整类且具有全球影响力的药物。

据报道,在第一个检查点抑制剂获得批准七年后,在超过3000个临床试验中,有超过五十万的癌症患者在临床上测试了940种“新”癌症免疫治疗药物。这些试验基本上将死亡的肿瘤转变为癌症疫苗,从而可以有效地开始化学疗法。

世界各地都在做相关试验,有些未取得结果,但有几个获得积极的成果。 欧洲肿瘤内科学会最近宣布,针对三阴性乳腺癌的首次适度免疫治疗成功,这是一种主要发生在年轻女性身上的可怕的侵袭性疾病。

检查点抑制剂也不是癌症的唯一免疫疗法。 目前有许多涉及定制疫苗的临床试验,根据患者的个体癌症进行定制。

另一种有前途的技术,称为过继细胞转移,提取T细胞的克隆细胞,然后将它们重新注入患者体内; 另一种称为嵌合T细胞疗法,或CAR-T,这种疗法将患者的杀手T细胞重新设计成一种机器人癌症杀手细胞,从而创造了一种惊人的强大活体药物,能够适应癌症一生。 CAR-T已经消灭了某些形式的儿童白血病。

免疫学家Axel Hoos博士说:“治疗这个词现在可以用于肿瘤学,这不再是幻想,也不是你无法实现的残忍承诺。”

需要指出的是,炒作癌症免疫疗法可能是危险的,正如虚假的希望可能给癌症患者带来残酷的希望一样。目前,只有少数免疫疗法可供使用。大多数患者部分或根本不作出反应,有些患者甚至病情加重。

正如Wolchok告诉我的那样:“免疫治疗不是毫无坏处的。”当释放出T细胞反应时会产生毒性。 还有定制癌症治疗方法的“经济毒性”,癌症免疫疗法目前成本高达100万美元。


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