自身免疫性肺泡蛋白沉积症（Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis，aPAP）是一种罕见肺病，其特征是肺表面活性物质在肺泡中积累。肺表面活性物质由蛋白质和脂质组成，排列于肺泡内部以防止肺部塌陷，是一种重要的生理物质。

在健康肺部，GM-CSF刺激肺巨噬细胞清除旧的与灭活的肺表面活性物质；而在aPAP患者体内，GM-CSF被抗体中和，造成肺巨噬细胞无法发挥作用，过量的肺表面活性物质在肺泡中积累，阻塞气体交换，导致患者呼吸短促和运动耐量性降低。患者还可能出现慢性咳嗽以及发热、胸痛或咳血等症状，特别是如果发生继发性肺部感染的话。从长期来看，该病可能导致严重并发症，包括肺纤维化甚至需要肺移植。

Savara公司是一家致力于为罕见肺病开发药物的制药公司，该公司最近宣布：完成IMPALA试验135名患者的招募工作。IMPALA是一项全球性关键3期临床试验，评估公司领先产品Molgradex（吸入配方的重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，GM-CSF）对自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）的治疗状况。Savara公司仍计划于2019年二季度报告该研究的顶线结果。

Molgradex同时在一项名为IMPALA-X的非盲、多中心、安全性扩展试验中进行评估，以确定Molgradex治疗aPAP患者的长期安全性和使用。IMPALA-X为患者提供在关键3期IMPALA研究完成后继续接受长达3年Molgradex治疗的机会。

“当前这种罕见肺病患者的医护标准是在全身麻醉下进行侵入性且不便的全肺灌洗术，”Savara公司首席执行官Rob Neville说，“该IMPALA研究达到招募目标，是我们为aPAP患者提供首个获FDA批准的药物治疗方案的重要一步。我们感谢参与IMPALA试验的患者、尽责的医生和研究协调员。”

“IMPALA研究是一项令人印象深刻的全球性试验，代表着有史以来在aPAP患者中进行的最大规模的治疗研究，”IMPALA试验美国首席研究协调员、辛辛那提儿童医院医学中心转化肺科学中心主任、辛辛那提大学医学与儿科学教授Bruce C. Trapnell博士说，“我期待着这项研究的结果，因为我相信Molgradex有潜力通过为所有有症状的患者提供有效、方便易得的药物疗法并显著减少或避免对侵入性全肺灌洗术的需要而变革aPAP的治疗。”

IMPALA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在比较Molgradex与安慰剂治疗aPAP患者的有效性和安全性。该试验在全球18个国家进行。患者随机分为3组接受24周的治疗：1. Molgradex 300μg每日一次给药；2. Molgradex 300μg和匹配安慰剂，以7天为周期的间歇性每日给药；3. 吸入安慰剂每日一次。该研究的主要终点是治疗24周后与基线相比的动脉-肺泡氧梯度的绝对改变，衡量患者氧合状况。此外，FDA还将专注于审查3个关键次要终点，以评估临床症状和功能改善，包括6分钟步行距离、圣乔治呼吸问卷（St. George’s respiratory questionnaire）和需要全肺灌洗术的时间（time-to-need of whole lung lavage）。

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