腫瘤電場療法重磅數據更新彙總！含肺癌、胰腺癌、卵巢癌、間皮瘤

與許多癌症治療一樣，腫瘤電場治療（TTFields）靶向快速分裂的腫瘤細胞。在有絲分裂期間，暴露在電場中的細胞在後期開始時表現出不受控制的膜起泡，導致異常有絲分裂。因此，電場療法有兩種蛋白質複合物分子靶標，

近兩年，電場療法在各大實體瘤中取得了重大進展，今天我們就把目前公佈的臨床數據全面盤點一下。

一、膠質母細胞瘤

2003年-初次人體試驗

最初的試驗研究了電場療法作為10例複發性、難治性GBM患者的單純治療，值得注意的是，接受電場治療的複發性高級別膠質瘤患者中有67.5％在開始治療後1年仍然存活！

2004年-試驗性新診斷腦膠質瘤試驗EF-07

第二項試驗性試驗在20名初次接受標準放療和替莫唑胺初次治療的新確診的GBM患者中，測試了電場療法聯合替莫唑胺對比替莫唑胺單藥治療。

2006年-複發性GBM管理中的前瞻性隨機試驗EF-11

這項前瞻性，隨機，國際的3期EF-11試驗比較了電場治療與全身治療複發性GBM患者的療效。117例患者被隨機分配到電場治療，120患者選擇全身治療。主要研究終點為總生存期（OS）。接受TTFields治療的患者被指示每天佩戴該設備≥18小時。

TTFields和對照組的中位生存期分別為6.6和6.0個月。

2009年-第三階段關鍵EF-14試驗

一項前瞻性隨機3期臨床試驗（EF-14）評估了TTFields在新診斷GBM初始治療中的應用。

在國際EF-14試驗中，695名完成放化療的患者以2：1的比例隨機接受電場療法+替莫唑胺聯合治療或單獨替莫唑胺（標準輔助治療）的維持治療。實驗結果顯示：TTFields組與對照組的中位PFS顯著更長（7.1個月VS4.0個月）。聯合組中位OS為20.5個月，而對照組為15.6個月。

根據該研究的臨時數據，電場治療顯著改善患者PFS和OS，該試驗於2014年11月由獨立數據監測委員會提前終止。隨後，電場聯合替莫唑胺被FDA批准用於治療新診斷的GBM。

2011年--FDA批准用於複發性GBM

2011年，美國食品和藥物管理局（FDA）基於EF-11試驗的結果批准了電場療法治療複發性GBM，與全身治療相比，電場治療的生存率相當，並且顯著改善患者生活質量。

2015年-FDA批准用於新診斷的GBM

EF-14研究結果使FDA2015年10月批准電場療法聯合替莫唑胺用於治療新診斷的GBM。

2017年-電場療法納入NCCN指南

對於新診斷的GBM患者，NCCN已推薦電場與替莫唑胺聯合作為術後輔助治療方案。

2018年-EF-14試驗5年生存率數據公佈

在為期5年的隨訪中，無論健康狀況，年齡，性別以及腫瘤大小，電場療法加化療組壽命更長。五年生存率高達13%，化療組僅為5%。

電場療法被稱為是腦瘤治療的里程碑！這是十多年來第一次，出現了一種非有效地療法，能夠顯著的提高腦質母細胞瘤患者的生存期！該研究的作者指出，這些數據與過去十年進行的其他23項膠質母細胞瘤試驗結果形成鮮明對比，既往的新藥或給藥方案的臨床試驗並沒有顯著的生存獲益。因此，電場治療至少在十年內是膠質母細胞瘤治療的最大突破。

電場療法設備利用粘性繃帶將絕緣的陶瓷片戴在頭上，陶瓷片將電能轉化為電磁能，穿透頭皮，進入大腦。利用低強度、中頻的交替電場，產生的電磁能可以阻止細胞分裂，從而抑制癌細胞的增殖。

頭部模型，帶有換能器和模擬腫瘤治療區域腦組織強度。TTFieldseff有效地穿透腦組織，並且電場強度分佈是異質的。陣列布局經過優化，可為腫瘤區域提供更高的場強。腫瘤電場每秒交替100,000至300,000次，以靶向癌細胞的有絲分裂

正在進行的GBM試驗有哪些？

目前正在進行的電場治療腦瘤的臨床試驗有：（NCT01954576）（NCT02441322）（NCT02893137）。幾項研究正在測試電場聯合貝伐單抗治療複發性GBM（NCT02663271，NCT01894061， NCT02743078）。另一項研究是立體定向照射聯合電場（NCT01925573）。對新診斷的不可切除的GBM患者將電場與貝伐單抗和替莫唑胺聯合（NCT02343549）。

二、肺癌

瑞士溫特圖醫院癌症中心的醫學腫瘤學主任Miklos Pless在2010年歐洲醫學腫瘤協會(ESMO)上發表了重要數據：在瑞士的四個中心進行一項單臂二期臨床研究，招募了42名患有局部晚期和轉移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，這些患者先前化療失敗，每天接受TTF治療12個小時，並聯合使用培美曲塞(愛寧達，禮來公司)，直到病情惡化。

結果顯示：

• 接受TTF聯合培美曲塞治療組相比單獨培美曲塞治療平均存活時間為13.8 vs 8.3個月；
• 聯合治療一年生存率為
  57%，單獨培美曲塞治療只有30%；
• 當TTF聯合培美曲塞治療，無進展的存活時間增加了一倍多，達到了22-28周，單獨培美曲塞治療僅為12周！
• 唯一報告的TTF治療不良反應是在治療位輕微到中度的皮膚刺激。

患者朋友在線諮詢抗癌技術、藥品或專家，或加入各大癌症病友群，可添加腫瘤專業醫學顧問微信提交病歷獲得初步診療意見或致電醫學部400-666-7998。

肺癌三期臨床試驗[ LUNAR試驗 ]-NCT02973789

LUNAR試驗（“EF-24試驗”）是一項關鍵（類似於藥物III期試驗），隨機對照試驗，旨在測試電場療法（TTFields）的有效性和安全性。電場療法與免疫檢查點抑制劑或多西紫杉醇聯合用於非小細胞肺癌（NSCLC）患者的二線治療。該試驗預計招募534名患者，目前正在歐洲、美國和加拿大多箇中心招募患者。

LUNAR試驗設計：

鉑類治療期間或之後疾病進展的NSCLC患者都將接受針對其肺癌的標準護理治療，免疫檢查點抑制劑或多西紫杉醇。所有患者將被隨機分配到兩組中的一組：

•TTFields組：除標準護理免疫檢查點抑制劑或多西紫杉醇外，使用電場療法。患者需要佩戴四個貼在胸部的傳感器陣列。患者可以在家中使用該設備正常生活。

•護理標準組（對照組）：患者將根據試驗中心的最佳方案接受標準治療免疫檢查點抑制劑或多西紫杉醇。每6周接受一次全面的隨訪檢查，其中包括一些通常不包括在標準治療中的檢查。

入組資格：

有關資格標準的完整信息，請訪問clinicaltrials.gov或諮詢全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）。

納入標準（部分內容）

1、診斷為鱗狀或非鱗狀，不能手術的第4期NSCLC

2、在第一次鉑類全身治療時或之後影像學診斷為疾病進展

3、至少22歲

排除標準（部分內容）

1、疾病的腦轉移或軟腦膜擴散的存在

2、無法獨立操作電場治療設備或需要在照顧者的幫助下操作

3、孕婦

4、與原發疾病無關的重大疾病

5、上軀幹植入電子設備（如起搏器）

三、胰腺癌

PANOVA-2臨床試驗

PANOVA試驗是一項前瞻性的單臂研究，測試電場療法對晚期胰腺癌患者的可行性，安全性和初步療效，這些患者的腫瘤無法通過手術切除，並且在先前未接受化療或放射治療。

電場療法是一種癌症療法，它使用調整到特定頻率的電場來破壞細胞分裂，抑制腫瘤生長並導致受影響的癌細胞死亡。

該試驗納入了40例晚期胰腺癌患者，其中20例接受電場療法加吉西他濱，20例接受了電場療法加吉西他濱和nab-紫杉醇。主要終點是安全性。次要終點包括無進展生存期和總生存期。

• 電場療法+吉西他濱治療的晚期胰腺癌患者中位無進展生存期為8.3個月（95％CI 4.3,10.3），中位總生存期為14.9個月（95％CI 6.2，NA），在吉西他濱的歷史對照中，分別為
  3.7個月和6.7個月，均延長兩倍以上。

• 電場療法+吉西他濱和nab-紫杉醇組，無進展生存期和一年生存率均是吉西他濱+nab-紫杉醇治療的歷史對照組的兩倍以上。
• 電場療法+吉西他濱+nab-紫杉醇治療的晚期胰腺癌患者的中位無進展生存期為12.7個月（95％CI 5.4，NA），而nab-紫杉醇+吉西他濱的歷史對照組為5.5個月。
• 電場療法+吉西他濱+nab-紫杉醇治療的患者一年生存率為72％，相比之下，吉西他濱+nab-paclitaxel歷史對照組為35％。

安全性：

21名患者報告了與腫瘤治療領域相關的皮膚毒性。沒有報道與腫瘤治療領域有關的嚴重不良事件。

PANOVA-3第3期關鍵臨床試驗

2017年歐洲腫瘤醫學協會第19屆世界胃腸癌大會上，發表的三篇研究胰腺癌電場療法的摘要。 其中的亮點是PANOVA-3的試驗設計，使用吉西他濱和紫杉醇作為局部晚期胰腺癌前列腺癌治療的TTField的關鍵研究。

PANOVA-3是一項前瞻性隨機試驗，將包括600例不可切除的局部晚期胰腺癌患者。 患者應具有0-2的ECOG評分，無進展或之前未接受治療。 實驗組患者將每天使用至少18小時，150 kHZ的電場療法，直到疾病進展。主要終點是總體生存。次要終點包括無進展生存期，局部無進展生存期，客觀緩解率，一年生存率，生活質量，無痛生存率，可切除率和毒性。

四、卵巢癌

INNOVATE（EF-22）二期臨床試驗

一項重磅2期臨床試驗致力於研究腫瘤治療電場在結合每週一次紫杉醇時對於複發性卵巢癌的療效。美國癌症研究協會將親自見證這一結果。該研究是一項前瞻性的單臂創新研究，以探究電場療法在治療複發性卵巢癌的可行性、安全性和初步療效。

研究發現，接受TTFields治療的患者，無進展生存期（PFS）延長至8.9個月(而對照組患者PFS僅為3.9個月)，顯著延長了患者生命。但有小部分患者表現為鉑類耐藥性，治療對複發性卵巢癌無效。目前尚未發現嚴重不良事件，僅兩例患者出現嚴重皮膚過敏。

INNOVATE-3開放性試驗

2018年ASCO年會上公佈了前瞻性的INNOVATE-3開放性研究實驗設計。

試驗設計：

540名複發性鉑類耐藥卵巢癌患者。患者將隨機分配，接受每週一次紫杉醇或每週一次紫杉醇聯合整至200kHz的電場療法直到病情進展。主要研究終點是總體生存率。次要終點包括無進展生存期，客觀緩解率，不良反應的程度和頻率。

復發後，卵巢癌女性的中位總生存期僅為13至14個月。我們迫切希望為需要的患者提供這項試驗。”

五、非小細胞肺癌腦轉移

三期METIS（NCT02831959）

初步研究的安全性結果表明，用電場治療NSCLC腦轉移患者的安全性較高。

目前正在進行的III期臨床試驗METIS（NCT02831959）中研究電場在NSCLC腦轉移中的療效。這是一項前瞻性隨機研究，旨在測試電場在放療治療1-10個腦轉移瘤的NSCLC患者中的療效，安全性。該研究將270名患者以1：1的比例分成兩組：電場聯合支持治療與單獨支持治療組。

六、惡性間皮瘤

STELLAR2期試驗

STELLAR試驗是一項2期單臂，開放標籤，多中心試驗，旨在測試80例患者使用電場療法與標準化療（培美曲塞聯合順鉑或卡鉑）的療效和安全性。這80位患者都是不可切除的，以前未經治療的惡性胸膜間皮瘤。

試驗結果：

42位患者的研究顯示，12個月的生存率為79.7％，中位PFS為7.3個月，對42名入組患者的試驗進行了中期分析，平均隨訪時間為11.5個月。電場治療組患者的一年生存率為80%，結合培美曲塞和順鉑或卡鉑的歷史對照組為50％。電場治療組的中位無進展生存期為7.3個月（培美曲塞聯合順鉑為5.7個月），電場治療組一年生存率為79.7％（培美曲塞聯合順鉑50.3％）。尚未達到總體中位生存期。

沒有報告與設備相關的嚴重不良事件。

根據最終的STELLAR數據，Novocure公司計劃向FDA提交人道主義設備豁免（HDE）申請以獲得儘快批准。批准後，電場療法將與標準化療方案聯合，作為美國胸膜間皮瘤的治療手段。

電場療法全球臨床試驗彙總

如何申請電場療法

目前，電場療法在全球範圍內屬於前瞻性研究，尚未正式進入中國。中國國產化的電場治療設備正在加緊研發，並獲得了301醫院、華山醫院等多家醫院及神外專家的支持。我們期待它能在更多的癌症中驗證療效，為患者們帶來更多治療方案。

關於這項新技術，深入瞭解的專家並不多，美國亨利福特醫院、梅奧診所的專家可接受癌症患者電場療法會診申請，但是美國的治療費用較高，每天700美金，需每天去醫院治療。

此外，日本也引進TTF電場技術，並已成功研發類似TTF的電場治療設備，稱為ECCT，一套設備9萬人民幣左右，可購買回國內長期使用。詳情可諮詢全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）.我們希望，這種新型癌症療法能夠早日在國內上市，造福更多的腫瘤患者。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5035531/

https://www.optune.com/clinical-study-results

https://www.novocure.com/our-pipeline/#clinical-trials

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關鍵字: 腫瘤 療法 卵巢癌