当地时间2019年4月12日，杨森制药研发的一款口服泛FGFR抑制剂Balversa（Erdafitinib）获得FDA加速批准，成为全世界首款针对转移性尿路上皮癌的靶向药物。
Erdafitinib是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的小分子抑制剂，对FGFR家族四种受体 （FGFR 1~4）均有抑制作用，被称为是泛FGFR抑制剂。既往研究证实FGFR通路的激活与肿瘤细胞的分化增殖、肿瘤血管生成有关。因此，FGFR成为了近年来癌症靶向治疗的热门靶点。
当地时间2019年4月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Erdafitinib治疗携带FGFR 2或FGFR 3突变的、含铂化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，成为尿路上皮癌首款获批的靶向药。
临床试验数据
FDA加速批准Erdafitinib的上市申请是基于其2期临床试验（NCT02365597）BLC2001研究的有效性数据。
该研究共纳入了87局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者接受过至少一次含铂化疗发生疾病进展且具有FGFR3基因突变或FGFR基因融合改变。
结果显示，接受Erdafitinib治疗患者的客观缓解率达到了32.2%，完全缓解率（CR）2.3%、部分缓解率（PR）29.9%。
根据FGFR突变类型的分层分析显示，FGFR 3突变的患者使用Erdafitinib疗效最好、其次是FGFR 3融合。然而，仅有的6例FGFR 2融合患者都未能实现肿瘤缓解。
值得一提的是，FGFR3突变在尿路上皮癌患者中发生频率较高，达20%~30% 。另有研究报道，肌层浸润性膀胱癌患者甚至有超过50%的患者携带FGFR 3突变。这使得Erdafitinib在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的应用极具价值。
肝胆肿瘤患者的下一代靶向药
相比于尿路上皮癌患者，在国内缺医少药但人群众多的肝胆肿瘤患者更加期待新药的问世。FGFR抑制剂就是最值得肝胆肿瘤患者期待的下一代靶向药。
在人体内，成纤维细胞生长因子(FGF)通过作用于其受体FGFRs在许多生理过程中发挥重要作用，如胚胎形成、血管生成、损伤修复等。
在肝细胞癌发生发展的过程中，FGF19/FGFR4信号通路发挥了主要作用。FGF19通过与其受体FGFR4结合，能够调节胆酸合成和肝细胞增殖。在小鼠模型上的实验结果表明，FGF19过表达能导致肝癌的产生。因此，FGF19/FGFR4信号通路被认为是一个治疗肝细胞癌的潜在靶点。在临床上约有15%~30%的肝细胞癌患者表现为FGF19表达量增加。
而在胆管癌中，FGFR融合突变较为突出。据报道，肝内胆管癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变。这些患者很有可能对FGFR抑制治疗敏感。
在国内，目前有一项FGFR4选择性抑制剂BLU554治疗FGF19 阳性肝细胞癌患者的临床试验正在开展。相比于泛FGFR抑制剂，FGFR4选择性抑制剂对肝细胞癌患者的疗效可能会更好。根据其1期临床试验，在38例接受BLU-554治疗的FGF19阳性患者中，有6例为客观缓解。26例患者疾病得到控制，18例患者肿瘤负荷减小。药物安全性结果显示：大部分不良事件（AE）为1或2级，副作用可控。
需要提醒的是，参加该临床试验需要进行FGF19免疫组化法检测。如需咨询可点击文末“了解更多”。
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