痛風的“神藥”!卻一直被當做“毒藥”——秋水仙鹼

痛風的“神藥”!卻一直被當做“毒藥”——秋水仙鹼

秋水仙鹼的歷史

(1)秋水仙是一種百合科植物

痛風的“神藥”!卻一直被當做“毒藥”——秋水仙鹼

(2)公元前1500年的古埃及醫學記載中就有秋水仙可以治療風溼和水腫;

(3)公元1世紀的迪奧斯科裡季斯在所著的《藥物志》中描述其可治療痛風,從此這一植物的藥理作用被越來越多的人認識;

(4)美國科學院、政治家本傑明·富蘭克林,因為自己患有痛風,還把秋水仙帶到北美去栽種;

(5)在落後的古代人類是直接應用秋水仙的種子和球莖治療痛風;

(6)隨著近 代化學工業的發展,終於在1833年法國化學家熱日爾,從秋水仙中分離出治療痛風的有效成分——一種生物鹼並命名“秋水仙鹼”;

(7)自上世紀30年代,秋水仙鹼被廣泛應用於痛風治療;

(8)1961年,《美國內科學年鑑》刊載了一篇論文,總結了秋水仙鹼治療二百多例痛風患者的療效,這算得上是痛風治療史上的第一篇經典文獻,也奠定了秋水仙鹼在治療痛風中的重要地位!

(9)雖然一直用於治療痛風,卻是直到2006年,秋水仙鹼才獲得美國FDA正式批文。

痛風的“神藥”!卻一直被當做“毒藥”——秋水仙鹼

秋水仙鹼作用機制

其確切的作用機制尚未明瞭

(1)它具有抑制細胞有絲分裂、減輕炎性反應等藥理作用;

(2)抑制白細胞趨化用及吞噬作用,同時抑制白細胞在吞噬尿酸結晶過程中產生、釋放趨化性糖蛋白,減輕炎症反應;

(3)通過抑制白細胞中葡萄糖氧化及乳酸產生,升高組織中的PH值,抑制尿酸結晶的沉積。

被視為“毒藥”

(1)秋水仙鹼的毒性與非毒性致死劑量間無明顯定的界限;

(2)不良反應與劑量大小有明顯相關性,口服較靜脈注射安全性高,靜脈用劑型已經被停用;

(3)胃腸道症狀:腹痛、腹瀉、嘔吐及食慾不振為常見的早期不良反應,發生率可達80%,嚴重者可造成脫水及電解質紊亂等表現;長期服用者可出現嚴重的出血性胃腸炎或吸收不良綜合徵;尤其對老年人可產生嚴重的後果!合併潰瘍病的病人應忌口服;

(4)可引起肌無力、麻木、神經痛、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫髮、皮疹、發熱、無精症、少精症等症狀;

(5)長期用藥開始的第2至3周,偶見脫髮,其程度與劑量有關,通常停止給藥後3至12周可見毛髮再生。

痛風的“神藥”!卻一直被當做“毒藥”——秋水仙鹼

讓“毒藥”迴歸“神藥”

之所以成為“毒藥”,只因為用法不對!

(1)越早應用,療效越好,

a、推薦痛風患者在有發作預感時就開始服藥;

b、急性痛風發作36小時內推薦服用秋水仙鹼可有效控制炎症;

c、而前驅期應用秋水仙鹼可阻止痛風發作;

d、如果沒能在發作前用藥,此時就不宜單用秋水仙鹼,建議同時合併使用非甾體類藥物;

e、如果症狀發作已超過48小時,不再推薦使用秋水仙鹼。

痛風的“神藥”!卻一直被當做“毒藥”——秋水仙鹼

(2)小劑量,才安全

a、一開始先服兩片(0.5mg/片),1小時後再服一片,12小時後開始規則用藥,每天2~3片;

b、對於慢性痛風患者,可以在使用“降尿酸藥物”的基礎上,每天口服小劑量秋水仙鹼(0.5~1mg)至少三個月,這樣可以有效預防痛風的發作;

c、如果血液尿酸已達標、並且連續3~6月沒有痛風發作,可考慮停藥;

d、避免與競爭性抑制肝酶的藥物合用,如克拉黴素、紅黴素、環孢黴素、氟康唑、維拉帕米、阿託伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等;

e、70歲以上老人,建議劑量減半使用;

f、慢性腎功能不全 3~5期患者的急性痛風發作及預防,建議首選其他藥物;如果非要用秋水仙鹼,可以按下方案用藥:

肌酐清除率>50時 每天1~2片;

肌酐清除率35~49時,每天1片;

肌酐清除率10~34時,每2-3天一片;

肌酐清除率<10時,避免使用;

對於 1~2期患者的急性痛風發作及預防,治療時無需減量,按正常的預防/治療的小劑量使用,觀察不良反應;

由於秋水仙鹼不能通過透析清除,對於透析患者和嚴重慢性腎功能不全患者,總推薦劑量應減量至單次0.6 mg,且2周內不能超過1次。

痛風的其他用藥

(1)痛風患者開始降尿酸治療時,使用低劑量的非甾體類藥物或秋水仙鹼以減少尿酸波動導致的痛風發作;

(2)苯溴馬隆經腎排洩只有6%,適用於中度以下腎功能不全患者;因能高效降低尿酸,加快痛風石溶解,可以作為優選藥物;不良反應輕 ,要多飲水,並結合鹼化尿液藥物保持尿PH值在(6.2~6.9);

(3)別嘌醇——尤其適用於尿酸生成過多的高尿酸血癥,但是要注意骨髓抑制及致死性超敏反應綜合徵,用藥前建議行HLAB5801基因檢測(基因陽性危險性高);

(4)非布司他——適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療,但不推薦用於無痛風的高尿酸血癥患者,有心血管危險因素患者不推薦使用;

(5)聯合用藥

a、秋水仙鹼+非甾體類;

b、秋水仙鹼+口服皮質激素;

c、口服皮質激素+關節腔注射皮質激素;

d、不推薦非甾體類+皮質激素;

f、聯合劑量可以是兩種均足量也可以是兩藥物其中一種足量,另一種用預防劑量。

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