每年，中国有约百万癌症患者死于种植转移。病人一旦发生癌细胞种植转移，就如在腹腔内"撒了几把沙子"，根本无法"捡"出来，传统的肿瘤治疗手段对此也束手无策，病人的生存期限平均只有6个月。
"没有办法就想办法。"广州医科大学附属肿瘤医院院长崔书中教授相信"一物克一物"。鉴于癌细胞比正常细胞更怕"热"，从2002年起，崔书中带领团队研发出了精准腹腔热灌注化疗技术，通过"热疗"＋"化疗"，将腹腔或胸腔内的癌细胞统统"清扫"、"剿灭"。日前，该项目荣获2018年度广东省科技进步一等奖。
癌症腹腔种植转移高发 他决心攻克难题
癌症患者最担心的就是癌细胞发生转移。通常，癌症有种植转移、淋巴结转移和血行转移三种途径，自然病程或者手术创伤引起的癌细胞脱落、转移的淋巴结破裂或癌栓破裂出血等情况都会引发癌细胞的种植转移。
腹腔的癌症如胃癌、肠癌、胆管癌、胰腺癌，胸腔的癌症如肺癌等，都可能出现腹腔种植转移或胸腔种植转移。崔书中介绍，种植转移发生率非常高，比如，胃癌确诊时有约20%已经发生了腹膜种植转移，根治手术后5年发生种植转移的几率也高达50%；肺癌也有40%发生胸膜种植转移。
"种植转移，就像抓了几把沙子或芝麻撒在腹腔和胸腔中，没办法’捡’出来。"崔书中说，中国每年死于种植转移的病例约100万，手术、放疗和生物治疗等传统的肿瘤治疗手段对种植转移基本没什么作用，化疗是唯一有效的办法，但由于腹膜血运很差等因素，静脉化疗的作用也微乎其微。
从1987年开始当外科医生以来，崔书中在临床中见过太多发生种植转移的癌症患者。"那时候一发现种植转移，基本上就没办法，往往是开腹后就关上，或者往腹腔里打化疗药，此外，医生能做的就是安慰。"崔书中说，"患者的生存时间平均只有6个月。"
难道对此就毫无办法？崔书中相信，任何事物肯定有制衡机制，正所谓"一物克一物"。于是，2002年起，崔书中率领团队开始向种植转移这个医学难题发起进攻。
外科医生化身"工程师" 8年攻关解决精准控温
当时，为预防种植转移，许多外科医生做完手术后，都会往患者腹腔里灌注热蒸馏水和化疗药物，浸泡冲洗腹腔。但这种"土办法"，疗效有限，还往往导致粘连等并发症。
从科学上讲，癌细胞比正常细胞怕"热"，在温度达43度下达到1个小时，癌细胞就会造成不可逆损害，但正常细胞却没有什么问题，因此在"热疗"＋"化疗"的协同作用下，可以实现1+1＞2的效果，预防和治疗癌症种植转移。
但问题是，人体麻醉后腹腔内的温度只有32度左右，热水倒进去，很快就凉了。水温低了，达不到效果；水温高了，人又会受伤。如何精准控制温度，做到腹腔充盈不留死角，成了摆在崔书中面前的最大难题。
为了破解这道难题，崔书中和团队决心通过机械化和信息化制造恒温装置。由于国内外都无同类设备，根本没有经验可资借鉴，外科医生出身的崔书中只好化身"工程师"，看书学习，请教专家，研究装置。崔书中笑言："那时候真的是睡觉做梦都在想这事儿。"为了找到合适的设备，他还在春节后跑去杭州、石家庄等地。在多次失败后，他和团队终于采用芯片技术，实现了他们的设计要求。2006年，第一台数字化精准腹腔热灌注治疗技术设备成型。为了验证技术的安全性，崔书中还在5头猪身上做了实验。经过近8年的艰苦攻关，2009年12月，精准腹腔热灌注化疗技术拿到了国家药监局批准的第一个同类的III类医疗器械注册证。
崔书中和团队感到很自豪。他介绍，这项技术做到了三个"精准"：一是精准恒温技术，可达到±0.1℃的精准控温；精准过滤，癌细胞出来后就进不去了；精准清除，腹腔内不留死角。"我们做到了完全自主知识产权，做到了世界领先。欧洲、美国和日本的专家来参观都说比不上我们，想引进这个技术。"
2018年5月，广东省医学会在医学科技成果评价意见报告书中，给出了这样的评语："该项目在腹腔热灌注化疗领域处于国内领先地位，其中精准腹腔热灌注控制技术达到国际领先水平……实现了医疗质量与经济效益的协同提升，是转化医学成功的示范。"
新技术效果显著 病人生存期大大延长
2010年起，精准腹腔热灌注化疗技术开始在临床应用推广。新技术刚出炉，一些专家持怀疑甚至抵制的态度。有一次，崔书中到外省的某医院推广该技术时，甚至吃了"闭门羹"。
不过随着临床应用的开展，事实和数据让业界慢慢认可了这项技术。2011年左右，崔书中在广州召开的一个大型全国性胃癌学术论坛上作报告后，全国各地肿瘤医院的专家们都开始给他介绍病人。北京、上海、西藏、新疆等地都有病人慕名而来。
这项技术的效果有时候甚至让崔书中也感到"神奇"。2017年，50多岁的患者曾先生（化名）被确诊胃癌晚期，癌细胞在腹膜广泛种植转移，导致大网膜都变成了"饼状"。但在三次精准腹腔热灌注化疗后，再用腹腔镜探查，腹腔转移病灶全部消失，大网膜恢复了正常。目前，两年多时间过去，曾先生依然正常生活着。
这样的病例还有许多。回顾性研究资料显示，与以往不精准的腹腔热灌注化疗相比，精准腹腔热灌注化疗能够提高IV期胃癌中位生存8.9个月，提高IV期肠癌2年生存率13.4%，Ⅲ期卵巢癌中位生存期可提高10.7个月。2012年，卫生部把该技术列入胃癌的临床规范。围绕精准腹腔热灌注化疗技术已形成了1个临床路径、4个临床治疗指南和10个专家共识。迄今，全国400多家三甲医院都在广泛应用精准腹腔热灌注化疗技术，在全国百强医院中，有86家在使用该技术。目前，该技术已累计治疗26万例次。
崔书中介绍，对患者而言，根治性手术后进行精准腹腔热灌注化疗更有意义，可以从根本上预防腹膜种植转移；对于已经种植转移的患者而言，则可通过减瘤手术后，再使用精准热灌注化疗杀灭残存的肿瘤组织和细胞，提高生存期；对于已经发生广泛种植转移或并发恶性腹水的患者，精准热灌注化疗可在短期内将腹水控制，改善生活质量，部分病例甚至能够创造出减瘤手术的机会。
据了解，目前崔书中团队已经建立了胃肠、卵巢等10余种肿瘤多中心大数据库，并牵头国内外50多家三甲医院开展3项随机对照试验。预计三四年后会有更全面、更权威的结果。崔书中透露，他们还在开展研究，以进一步提高精准腹腔热灌注化疗的效果。
创新感言：
崔书中说，他们做这个项目就是为了解决临床问题。2002年，刚开始做研究时，没有课题和科研经费，但现在不同了，大众创业、全民创新，国家非常重视生物医药，很多医生也觉醒了，都有了"转化医学"这个概念。
在崔书中看来，广东省和广州市的创新政策很好。不过他建议，科研项目的评估机制应该更加科学，更加重视绩效评估，不要过于看重论文的影响因子高低，对于业界广泛认可、广泛应用的项目在评估时也应予以考虑。
人物名片：
崔书中，广州医科大学附属肿瘤医院院长，教授、主任医师、博导，广东省第十三届人大代表，中国抗癌协会腹膜癌专业委员会拟任主任委员，中国医师协会结直肠专业委员会腹膜癌专委会候任主委，广东省抗癌协会副理事长，广东省医学会肿瘤学分会副主任委员，广东省抗癌协会肿瘤热疗专业委员会主任委员，广州市医学会副会长。
研究领域：
主要从事腹部肿瘤的外科治疗和临床研究。主持研发了"高精度体腔热灌注化疗系统"，主要技术参数达到国际领先水平。
文 广州日报全媒体记者林霞虹 通讯员梁凯涛 欧阳云 阚文婧
图 广州日报全媒体记者庄小龙
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