"为什么既有有高血压又必须要吃他汀的人不要用选择地平类的降压药和阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀一起用？ 所有的药物进入人体后约有60%以上是需要通过肝脏代谢后氧化、还原、水解使其极化后以提升发挥其药理作用；或是前体药（无药理作用）通过肝脏代谢成为有药理作用的药物。通过肝脏代谢有两种途径：1.肝酶细胞色素P450即CYP450䩈各通道进行氧化、还原、水解反应提高其极性。通过肝酶代谢的药物中约有50%-60%必须走而只占該酶36%的3A4通道，因此该通道变得十分拥堵；而且有些水果如葡萄柚（西柚）、环孢霉素是3A4通道的中强抑制剂使通道变得更小。此外许多药物既要通过CYP3A4通道代谢;同时代谢产物对3A4都有抑制作用如：胺碘酮、阿托那韦、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、非洛地平、尼卡地平、地尔硫草、多西环素、依诺沙星、红霉素、克拉霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、沙奎那韦、维拉帕米、伏立康唑等。 因为阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀(美降脂、血脂康）三种他汀都是必须通过P450中的3A4通道，而且又都属于该通道的慢代谢药物，因此遇到上述3A4的强代谢快速通过、并有抑制该通道作用的药物合用时会挤不过去，潴留在血液中造成血药浓度过高而产生毒副反应。 而降压药中的地平类鈣离子结抗剂如：非洛地平、氨氯地平、硝苯地平等也是必须通过P450酶的3A4通道，如果长期和上述三种他汀联合使用，容易因发生药物相互作用，尤其是短暂使用对3A4通道有抑制作用的药物时无形中使通道更狭窄更拥堵，造成他汀类药物血药浓度过高而产生肌损和肝损。 尽管辉瑞公司和默沙东公司联合开发了氨氯地平阿托伐他汀复合产品多达一，但这种组合确实会增加他汀类药物的副作用概率。日本曾报导这种联合制剂使用三年中发生了六例急性横纹肌溶解；因此2016年日本厚生劳动药品器械管理局PMDA强烈建议在说明书中写上可能产生横纹肌溶解、急性粒细胞缺乏和暴发性肝炎。尽管发生率甚低，但落到谁头上就是100%的。该药上市时我就不理解为什么不用不通过P450-3A4通道其他的他汀类药物如：瑞舒伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀呢？呐闷！仔细一想这就是美国最大的两大药企强强联合的结果，赚钱高于一切。2.虽经肝脏但不需要通过肝酶CYP450代謝的途径：通过和葡萄糖醛酸结合、硫酸化、乙酰化、甲基化使药物极性提高的有：劳拉西泮、吗啡、普奈洛尔、对乙酰氨基酚、异丙基肾上腺素、异烟肼、氯硝西泮、去甲肾上腺素等。3.已羟化不需要肝脏代谢的药物：普伐他汀、维生素C、罗钙全（活性维生素D）等。 另一类不经过肝脏代谢直接发挥药理作用后由肾脏排泄的药物：β内酰胺类抗生素如青霉素和青霉素衍生物，绝大部分的头孢霉素、氨基糖甙类等抗生素直接通过肾脏排泄，对肾功能不好的人、高龄老人、儿童要特别注意剂量和禁忌症以防止肾功能损害。 世界卫生组织(WHO)指出：“全世界有1/3的病人不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用。我国每年死于药物不良反应的人数高达19.2万。在美国，药源性疾病已成为主要疾病之一，是列在心脏病、癌症、肺病、中风之后的第五大疾病。哈佛学者研究表明，每年因为治疗错误而死亡的人数，达到15.7万，比起因车祸、纵火、他杀加起来死亡的总数还多。日本一病理学家在尸体解剖时发现，大约50%的死者，其死亡原因与药物毒副作用有关。 虽然美国对处方药的管理极为严格，但一个不懂或装作不懂药理学的医生可以从天使变成屠夫；只怕绝大多数人根本意识不了病人死在自己的手中。无论植物药、化学合成药都有不同的结构和成分和剂量，若不学习药物动力学、药物代谢学、药物毒理学你怎么能成为学医的初心呢？忘了初心已经走上背判的不归路，总有一天人人都有机会成为病人，因为我想讲点别人不敢讲的真话！2019.10.26#心脏英雄# #清风计划#
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