在上海黄浦区大昌街30号，坐落着一座“人”字形的教堂。她就是曾被称为“上海长老会第一会堂”的清心堂。
1860年，美国北长老会到上海宣教，娄牧师（Rev.Lowrle）等四位传教士建立了一座教堂。次年，宣教士范约翰夫妇创办清心书院（学生包括因为战乱流离失所的孩子以及信徒的子女），而教堂就在学校里面因而得名“清心堂”。当然这个名字还有更深含义，取自《新约圣经》马太福音5章8节耶稣说：“清心的人有福了。因为他们必得见神”。不过那时教堂并不叫清心堂，而是“上海长老会第一会堂”。
清心堂建立之初，由清心书院的负责人范约翰担任牧师。信徒主要由学校的教职员工、家属和学生等等组成。1882年，中国信徒开始担负起教会的管理工作，聘任了首任华人牧师汤执中。此外，教会在经济上也日益独立，逐步实现了自养。
清心堂不但实现了自立，更是拓展了教务，分别建立鸿德堂、闸北堂两个分会。此即清心、鸿德、闸北三堂，号称上海长老会三个兄弟堂会的由来。
1919年，李恒春牧师等教会负责人发起搬迁、购地运动，让清心堂从学校迁出。此项事工完全由堂内信徒奉献，体现了中国教会自养的成熟。教会在今日的大昌街30号购地（原名大佛厂街）建造今日之清心堂。新堂于1923年元旦举行落成奉献礼拜。
清心堂除了开展教会活动，还积极办学，促进中西方文化交流，为近代先进科技文化在华传播做了一定贡献。清心中学（今上海市市南中学）、清心女子中学（今上海市第八中学）、圣经学院和普益社等等，都是清心堂兴办的机构。
清心书院不仅招收男童，女童也可入学，当然，女生与男生分开教学，女生主要传授的是纺织烹饪之术。创办人范约翰夫人称其为“清心女塾”，是当时中国仅有5所女子学校之一。1906年清心女校举行第一届毕业仪式，为我国女子学校举行毕业典礼之开端1927年，学校定名为“清心女子中学”。当时这所学校“办学成绩斐然，在沪享有声誉”，“颇具影响”为“沪上著名学校之一”。这些学校承载了不少老上海人的学生记忆，有些人成为社会栋梁前，就是在此接受了启蒙教育。
1958年，上海教会开始联合礼拜，位于南市区松雪街的天恩堂合并进入清心堂。1966年，十年动乱爆发，清心堂被迫停止一切活动。
1979年，全国各地教堂开始恢复礼拜，清心堂成为上海第二间开放的教堂。9月9日这天，恢复了礼拜活动。当时教会委派朱大卫、须启道两位牧师担任清心堂正副主任。朱贵农、郭隆海和陈蓉生三位牧师，共同参与并协助教会工作。
1992年，清心堂进行大修，新建二楼小礼堂。1994年3月，清心堂被列为上海市建筑保护单位。
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