2020年才開始, 彷彿世界就在不斷提醒我們, 要學習生命、珍惜生命。
這次冠狀病毒的肆虐橫行, 讓我們想起17年前的非典。非典的病原體SARS, 也是一種冠狀病毒(Coronavirus)。迄今為止, 已經確定的會感染人類的冠狀病毒有以下7種:
- 229E (alpha coronavirus)
- NL63 (alpha coronavirus)
- OC43 (beta coronavirus)
- HKU1 (beta coronavirus)
- MERS-Cov( MERS, 中東呼吸窘迫綜合徵)
- SARS-CoV ( SARS, 非典)
- 2019-nCov ( 武漢肺炎)
SARS(非典)、MERS(中東呼吸窘迫綜合徵)、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒, 以及本次武漢肺炎的新冠狀病毒, 自然宿主都是
蝙蝠。它們通過自身雷達進行回聲定位時或排洩糞便時, 會藉助果子狸、駱駝和其他野生動物等病毒媒介進行傳播。 最初, 醫學界認為MERS的宿主是駱駝, SARS的宿主是果子狸。但後續的追蹤研究發現: 駱駝和果子狸都只是傳播媒介, 蝙蝠可能才是最終的病毒來源。武漢病毒所石正麗、周鵬等人經過十餘年艱苦卓絕的野外實地考察採樣和科學研究，最終確認位於中國南方、印度、尼泊爾、越南等地的中華菊頭蝠(Rhinolophus sinicus)很可能就是非典病毒的最終源頭。
蝙蝠是唯一具有完全飛行能力的哺乳動物, 也是僅次於齧齒類的第二大類哺乳動物。它就是哺乳動物中的“不死族”, 幾乎具備了永生的能力。
“不死族”的生存之道, 即: 想要獲得永生, 只需把衰老的細胞及時替換, 換上新的細胞, 就可以永生不死。但自以為是的人類, 卻不具備蝙蝠的這種永生能力。
人類會隨著細胞的分裂和變異, 自然走向衰老。這是因為分裂, 會導致細胞的出錯和變異。再細小的出錯, 日積月累就形成了疾病、最終導致死亡。
蝙蝠的DNA, 修復能力超強
蝙蝠的DNA損傷修復能力超強, 相關的基因很不同尋常。蝙蝠飛行需要消耗大量的能量, 相應的產生較強的氧化應激環境。2012年, 華大基因的科學家王俊、張國捷與澳洲科學院的王林發院士合作, 從全基因組測序層面研究了其飛行起源的分子機制。
他們發現, 蝙蝠的DNA修復相關蛋白相對其他哺乳動物都經歷了更快速的正向進化，包括ATM、PKc、RAD50、KU80、MDM2等。關於耐受致病病毒的分子機制，測序發現蝙蝠的先天免疫系統缺失了PYHIN整個家族, 這個家族蛋白對DNA做出應答, 形成炎症小體, 這可能與蝙蝠不會對許多烈性病毒產生急性反應有關。
另外一項重要的發現發表在2018年Cell Host & Microbe期刊上, 發現: 蝙蝠的STING依賴性的干擾素激活通路是弱化的。STING是DNA感知蛋白cGAS重要的下游蛋白, STING的358位絲氨酸在所有哺乳動物中都是高度保守的，S358的磷酸化對於干擾素激活極為重要。但在所有種類蝙蝠的STING蛋白中, S358都是突變的。
蝙蝠身上會感染人的惡性病毒, 很可能與它的低病毒複製有關
其他哺乳動物的IFNα和IFNβ在沒有病毒感染時都是關閉的。所以檢測不到表達, 而蝙蝠持續有IFNα的地表達。換句話說, 即:
其他哺乳動物的干擾素通路平時是關閉的, 有病毒感染時才會表達。但烈性病毒會導致免疫系統過度激活攻擊自身組織和器官，導致器官損傷、衰竭和死亡。蝙蝠的干擾素通路則因為STING的S358突變，處於持續有限激活的狀態，保護自身但又不會攻擊自身，形成一種“全天候防禦”狀態和與烈性病毒共存的和諧機制。
簡而言之, 蝙蝠可以容忍自身免疫系統的超負荷運轉，但人類卻不能。人類很容易產生自身免疫系統疾病, 尤其是女性。而這都說明了, 人類的DNA細胞的脆弱和修復能力非常欠缺。人體只有在感染後, 才會通過發熱來啟動免疫系統。一旦免疫系統為抵抗病毒進入高度敏感反應, 這給人體帶來的害處超過了益處。其中, 人體很容易患的自身免疫性疾病(如: 紅斑狼瘡), 而且很難被治癒。
所以冠狀病毒, 這些對人類具有致命性威脅的惡性病毒, 對於蝙蝠卻像是無傷大雅的“常見腸道微生物”一樣。一旦這些病毒通過、唾沫、糞便、野生動物的媒介進入人體, 就很可能演變成一場可怕的災難。
從更大的科學維度來講, 蝙蝠的飛行、對烈性病毒強大的耐受性等特點都是圍繞其DNA發生的。如果科學家搞懂了蝙蝠超強的DNA修復能力、干擾素通路持續有限激活, 對破解人類衰老、抗癌、抗病毒方面的研究都有重要的醫學價值。
蝙蝠, 是遠比人類更具有 “永恆生命” 特質，需要被敬畏的一種生物。
以上,
午安。
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