文 | 路人丙
新聞事件
COVID雖然已經被包圍、但對全球的威脅依然存在，這也引起了跨國製藥集團的注意。今天強生旗下楊森製藥繼上週宣佈將開發COVID疫苗後今天宣佈將開始篩選他們的小分子抗病毒藥物庫，尋找專門針對COVID的藥物。賽諾菲最近也宣佈將開始疫苗研究，兩個開發mRNA疫苗的企業Moderna和CureVac更是躍躍欲試，因為這類疫苗很適合突發病毒感染的預防。
藥源解析
如果COVID不幸造成全球大爆發，那麼開發疫苗和新藥則會成為製藥工業最重要的任務之一，如同當年的HIV。目前進入臨床的新藥都是老藥新用，是不得已而為之。要發現真正靶向COVID的藥物還得按專業程序，篩選、優化高質量化合物庫。小米加步槍戰鬥力還是不如大炮轟炸機，所以楊森的加入肯定是個好事情。疫苗有多種，從最早粗糙的牛痘到滅活病毒、到病毒片段，大大延長了人類平均壽命。但這些疫苗生產週期較長，應對突發事件不太靈活。一年一度的流感疫苗因為這個限制需要在幾個月前預測當年的主要亞型，但這個預測並不很準確，所以有的年頭流感疫苗保護能力有限。
與昨天講的故事類似，mRNA疫苗通過細胞的翻譯系統合成能夠引起免疫應答抗原而清除病毒。病毒、抗病毒前藥、RNA疫苗各懷心腹事進入細胞，但都是利用人體細胞內已有的生物系統幹自己要乾的事情。你們比武找個試管不好嗎，非要到患者身體裡折騰？和蛋白疫苗比RNA疫苗生產週期短、成本較低、汙染比較易控，所以有較大優勢。與DNA疫苗比，RNA疫苗更安全、更容易表達、生產也相對容易、因不需進入細胞核遞送也更簡單。但是mRNA疫苗現在還是個年輕技術，尚無大型臨床數據證明這個技術可以用於任何病毒感染的預防，所以面對COVID這個新型病毒到底能發揮多大威力很難預測。速度快是優勢，但前提是你有安全有效的疫苗可以生產。除了療效、安全性的不確定性，生產也是一個潛在問題。前幾天Moderna還在呼籲大藥廠參與這個行動，因為沒有他們強大的生產能力無法為全球大流行供貨。
這次疫情也暴露了全球應對突發傳染病的準備還不夠。除了COVID這類近乎隨機出現的病毒感染，因為抗生素廣泛使用甚至濫用而導致的超級耐藥菌出現則幾乎是個必然事件，但是全球沒有一個國家為這個註定要出現的災難做了足夠準備。其實現在每年因為耐藥菌死亡的患者已經遠遠超過COVID，但是因為沒有成熟的抗生素市場大藥廠近年紛紛退出這個領域。不斷有人提出各種鼓勵機制如每個新型抗生素重獎20億美元，但目前沒有一個得到落實。冷血殺手不僅是晚期肺癌，沒有藥物或疫苗的感染同樣殺傷力巨大、甚至造成的恐慌更嚴重。希望這次疫情能引起各國注意，能聯手出臺一個應對類似突發感染的激勵系統。因為疾病尚未出現所以這個系統將類似商業保險，但如果設計合理也會吸引藥廠和生物製藥公司參與。
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