▎醫藥觀瀾/報道
根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站最新數據顯示，近日有6款進口藥物的上市申請擬納入優先審評。其中不乏重磅明星藥物，包括羅氏（Roche）日前剛獲批的PD-L1抗體阿替利珠單抗，安斯泰來（Astellas）的免疫抑制劑藥物他克莫司顆粒，楊森製藥的新一代非轉移性去勢抵抗性前列腺癌藥物等。
1.阿替利珠單抗注射液
公司：羅氏
受理號：JXSS2000002
阿替利珠單抗（atezolizumab，英文商品名Tecentriq）是羅氏研發的用於腫瘤免疫治療的PD-L1創新單克隆抗體。幾日前，阿替利珠單抗的首個適應症剛剛在中國獲批（商品名為泰聖奇），適應症為聯合化療用於一線治療廣泛期的小細胞肺癌。此次該藥物的上市申請擬納入優先審評，意味著其第2個適應症有望加速獲批上市。
阿替利珠單抗通過和腫瘤細胞表面以及腫瘤浸潤免疫細胞表面的PD-L1蛋白結合，不但可以阻礙PD-L1與PD-1受體的結合，還可以阻止PD-L1和B7.1受體結合，既幫助人體免疫系統識別腫瘤細胞，又可以進一步激活人體免疫系統T細胞攻擊腫瘤細胞。泰聖奇已在美國、歐洲等地獲批用於一線治療特定非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等。
根據羅氏新聞稿，阿替利珠單抗聯合化療是全球第一個，且目前中國唯一一個獲批用於一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法，也是超過30年來第一個被證明給小細胞肺癌患者帶來明顯獲益的創新藥。據悉，目前羅氏正在同步進行9個針對泰聖奇的大型全球3期臨床試驗，評估其在一些臨床急需或尚無有效療效的腫瘤領域，如肝細胞癌、三陰性乳腺癌等領域。
2.他克莫司顆粒
公司：安斯泰來
受理號：JXHS1900111/2
納入理由：兒童用藥品
由安斯泰來研發的他克莫司（tacrolimus, FK506）是第二代免疫抑制劑藥物，主要通過抑制白介素-2的釋放，全面抑制T淋巴細胞的浸潤，從而達到預防和治療排斥反應的目的。他克莫司臨床上主要用於肝臟或腎臟移植術後的移植物排斥反應。2007年，他克莫司緩釋膠囊獲批在歐洲上市，2008年在日本上市，此後在全球多個國家和地區獲批上市。不同於現有的膠囊製劑，此次安斯泰來在中國提交的進口新藥上市申請是他克莫司的顆粒劑，主要開發用於兒童用藥。
3.阿帕他胺片公司：西安楊森製藥
受理號：JXHS1900156
2019年9月，楊森製藥旗下的阿帕他胺片（商品名：安森珂）在華獲批，用於治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者，成為中國首個獲批用於非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受體抑制劑。此次上市申請納入優先審評，意味著這款藥物有望迎來新的適應症。
據悉，阿帕他胺可阻斷前列腺癌細胞中的雄激素信號通路，通過多種途徑抑制癌細胞的生長。該藥物首次在華獲批是基於一項全球多中心3期研究數據。在試驗主要終點中，阿帕他胺治療的患者中位無轉移生存期（MFS）有統計學顯著改善，達到40.51個月，較之接受安慰劑治療患者的16.20個月延長了兩年以上(24.31個月)，發生遠處轉移或死亡風險降低了72%。同時，其他療效終點均有統計學顯著改善。
4.吸入用一氧化氮公司：兆科藥業
受理號：JXHS2000001
納入理由：罕見病及兒童用藥品
用於治療新生嬰兒因肺動脈高壓導致低氧性呼吸衰竭(HRF)的吸入式一氧化氮是兆科藥業旗下的重要產品之一。
1987年科學家發現血管內皮細胞能產生一氧化氮（NO），具有舒張血管的作用，並證明其即為內皮細胞舒張因子，從而開創了血管舒縮反應生物學研究新領域，之後吸入一氧化氮也逐漸被開發成為治療新生兒持續肺動脈高壓的主要方法，可以有效的改善氧合，減少體外膜肺氧合的需要。近年來，中國鼓勵兒童用藥的研發。2017年，吸入用一氧化氮被中國國家衛生部門納入第二批鼓勵研發的兒童用藥清單。
5.ODM-201 300mg 薄膜衣片
公司：拜耳醫藥
受理號：JXHS2000007
ODM-201（darolutamide）是是拜耳/Orion公司聯合開發的一種新型口服雄激素受體（AR）抑制劑。研究表明，該藥物抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長，而且血腦屏障透過率低，對GABAA受體的親和力也更低，不良反應更少。2019年7月，該藥物獲得FDA批准，用於治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。一項多中心臨床研究結果表明，darolutamide聯合雄激素剝奪療法（ADT）較安慰劑聯合ADT組能顯著延長患者無轉移生存時間（MFS）（40.4 vs. 18.4個月）。
6.多替拉韋拉米夫定片
公司：葛蘭素史克（GSK）
受理號：JXHS1900147
2019年11月，葛蘭素史克在中國提交了艾滋病雞尾酒療法Dovato（多替拉韋/拉米夫定片）的上市申請並在獲受理。此次納入優先審評，有望加速該每日一次的單一片劑二藥方案在華獲批上市。
Dovato已分別在2019年4月、7月先後在美國和歐盟獲批上市。Dovato在美國獲批的適應症為無逆轉錄病毒治療史且對Dovato中任一組分均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者。其中，多替拉韋鈉片是一種HIV整合酶抑制劑，能阻止 HIV 病毒進入細胞。該藥已於2015年12月在中國獲批，通過聯合其它抗逆轉錄病毒藥物治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和年滿12歲的兒童患者。拉米夫定是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑，通過阻斷HIV逆轉錄酶和乙型肝炎病毒聚合酶發揮作用。該藥最早於1995年在美國獲批聯合齊多夫定治療艾滋病晚期患者，後在1998年在美國和中國獲批治療乙肝患者。
據悉，在兩項針對1433名既往無抗逆轉錄病毒治療史的成人HIV感染患者的臨床試驗中，研究人員比較了多替拉韋/拉米夫定片雙聯療法和多替拉韋/替諾福韋/恩曲他濱三聯療法的效果。結果表明，Dovato具有療效和安全性，與三聯療法相比，雙聯療法具有類似的降低血液中艾滋病毒含量的效果。
[1]中國國家藥監局藥品審評中心. Retrieved Feb. 20，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20
[2]安斯泰來向FDA提交他克莫司緩釋膠囊新藥申請-預防移植受者的器官排斥反應. Retrieved Feb. 20，2020 from http://www.4008206711.com/bulletin/index/56
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