針對PD-1或PD-L1的免疫抑制劑目前被批准用於多種腫瘤，如晚期非小細胞肺癌，黑色素瘤，頭頸部癌，腎細胞癌等。

這些藥物的療效往往比化療的反應要好，但大多數使用者還是不可避免的產生耐藥性。耐藥性為什麼會出現？有沒有什麼比較好的後續治療的辦法？

癌度今天編譯的這篇文獻就跟大家一起探討下對於晚期非小細胞肺癌患者，出現PD-1抑制劑耐藥的臨床特點及處理方法的最新進展。

研究設計

研究者一共選取了26名晚期非小細胞肺癌患者。18名患者使用PD-1抑制劑單藥治療方案，5名患者接受PD-1抑制劑聯合CTLA-4抑制劑，3例接受PD-1抑制劑聯合厄洛替尼的聯合治療。出現耐藥的中位時間是313天，所有患者的兩年生存率為70%。

研究結果

15例患者接受了局部治療（如放療、射頻消融或手術治療），這些患者經過局部治療再次病情進展的中位時間尚未達，也就是說這部分患者對局部治療的效果是比較好的，2年生存率達到了92％。

在局部治療後，有11名患者繼續使用PD-1抑制劑。有3名患者在停用PD-1抑制劑後腫瘤繼續增大，他們使用了和之前相同的治療，有兩名患者再次出現應答。

當PD-1抑制劑停止使用之後發生疾病進展時，再次使用可以使腫瘤縮小。看來，晚期非小細胞肺癌患者使用PD-1抑制劑出現耐藥，當對腫瘤病灶進行局部治療時，繼續使用PD-1抑制劑也是一個不錯的選擇。

淋巴結轉移似乎是晚期非小細胞肺癌疾病進展特別敏感的部位。

出現疾病進展最常見的部位是淋巴結，有20例患者出現淋巴結的疾病進展，其中11名患者疾病進展的部位僅出現在淋巴結。

這20例患者在淋巴結中出現病灶進展時，其他部位的病灶仍然對治療有效，也就是這些病灶還處於控制狀態，沒有進一步惡化。

免疫治療做為一個非常有前景的治療方式，在很多方面需要得到改善。瞭解各種腫瘤類型對PD-1抑制劑抗藥機制是一項非常重要的工作。限於本研究的樣本量小等多種原因，未能得出絕對的結論。

或許PD-1抑制劑出現耐藥在所難免，但是幸好還有思路，那就是局部治療以後，再次使用PD-1抑制劑仍有可能有效。有關PD-1抑制劑耐藥後的最佳處理模式問題，我們還有很長的路去探索。

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