02.25 氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

2020年2月18日:

國家衛健委發佈了《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》。在抗病毒治療部分,刪除“目前沒有確認有效的抗新型冠狀病毒治療方法,推薦試用α-干擾素、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、磷酸氯喹、阿比多爾5種抗病毒藥物。

氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

2020年2月21日:

湖北省衛生健康委員會發布了 《關於嚴密觀察磷酸氯喹使用不良反應的通知》:“根據中國科學院武漢病毒所通報,該藥在成人中的致死劑量是2-4g,而且是急性致死,請各定點醫療機構在使用該藥物治療中進行嚴密觀察,出現嚴重不良反應的個案信息請及時報告省衛生健康委。”

氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

一、氯喹常見用藥方案的比較

國家衛健委發佈的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》推薦的磷酸氯喹用法用量為:口服,成人500mg,每日2次,療程不超過10天

廣東省科技廳及廣東省衛生健康委制訂的《磷酸氯喹治療新型冠狀病毒肺炎的專家共識》推薦的磷酸氯喹用法用量為:

口服,每次500 mg,每日2次,療程10天。如果出現嚴重消化道反應時可減量為1次/天,每次500 mg,甚至停用。治療過程中,若咽拭子核酸轉陰,並持續3 d均陰性,可考慮停藥,但最少療程需要5天。

與其他疾病的用藥方案相比,新冠肺炎的用藥方案劑量較大。見下表:

氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

二、氯喹的用藥風險有多大?!

氯喹的常見不良反應是頭暈、頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉、各種皮疹等。

1、心臟驟停是氯喹的最嚴重不良反應

氯喹的心臟毒性與給藥劑量有關。≥20mg/kg/日即可引起毒性反應,≥30mg/kg/日可以致死。

氯喹與莫西沙星、阿奇黴素、西沙比利、胺碘酮、地高辛等可致心律失常的藥物合用,增加心律失常風險。

2、視網膜病變可在患者終止治療多年後發生

氯喹可以由淚腺分泌,並由角膜吸收,在角膜上出現瀰漫性白色顆粒,停藥後可以消失。

長期服用或大劑量服用,氯喹可引起不可逆轉的視網膜病變。曾有報道稱,遲髮型視網膜病變可在患者終止治療多年後發生。

3、在用藥過程中,心臟驟停的風險越來越大

氯喹的半衰期長達2.5~10日。通常情況下,連續給藥5個半衰期後體內藥物濃度才能達到穩態。

也就是說,在5個半衰期內(12.5天~50天),體內氯喹的血藥濃度一直在不斷升高,引起心臟驟停的風險也越來越大。

三、5種抗病毒藥能否聯用?

5種抗病毒藥的抗病毒機制不同,理論上聯合使用可以提高療效。見下表:

氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

限制抗病毒藥聯合使用的主要因素是藥物不良反應。見下表:

氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

國家衛健委發佈的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》不建議同時應用3種及以上抗病毒藥物。

1、α-干擾素霧化吸入

干擾素與細胞表面受體結合,誘導細胞產生多種抗病毒蛋白,從而抑制病毒侵入細胞,對於先期已進入細胞內的病毒的抑制作用有限。

α-干擾素是基因重組的蛋白質,分子量較大,霧化給藥後經肺部吸收的劑量非常低,通常情況下可與其他4種抗病毒藥聯用。

2、避免利巴韋林與磷酸氯喹聯用

利巴韋林和磷酸氯喹均可引起心臟驟停和溶血性貧血,因此作者不建議兩種藥物聯合使用。

氯喹不良反應被“通告”,抗病毒藥之間聯用需要注意什麼?

3、其他用藥組合

磷酸氯喹+克力芝:胃腸道反應相加,肝毒性相加,而且兩種藥物之間相互作用不明確,可能會導致致命的不良事件。

磷酸氯喹+阿比多爾:國內進行的阿比多爾製劑的人體生物等效性試驗中,服藥 3 小時後部分健康受試者出現心動過緩的情況。若聯用,需注意心臟方面的不良反應。


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