曼奇克特之战以后，拜占庭帝国的皇帝米查尔七世曾于1074年2月，向罗马教皇乔治七世呼吁，愿意东正教与西方天主教联合，请求教皇召集欧洲诸国国王和西欧基督教世界组成十字军，共同对付侵占小亚细亚，直接威胁拜占庭帝国在欧洲统治的突厥塞尔柱人。但是由于神圣罗马帝国与教皇之间的斗争，使得组织十字军的工作整整推迟了20年。当拜占庭帝国的皇帝米查尔七世，对从欧洲获得帮助而感到失望之余，1074年10月，无奈的他曾多次派使者带着许多昂贵的礼品到突厥塞尔柱人的罗姆素丹国，希望能够缓和两国之间的紧张关系，但是一切努力都没有产生实际的效果。
1092年6月，突厥塞尔柱人的罗姆素丹国国王马立克沙因病去世，由于突厥塞尔柱人实行的分封制，使得国内公国林立，相互对抗，混战不已，从而削弱了突厥塞尔柱人的罗姆素丹国统一抵御外敌的能力。尤其致命的是他们政治上的无政府状态，以及它所带来的社会和经济方面的灾难性混乱，引来了基督教十字军的东征。
西欧社会经济在11世纪时普遍高涨。在社会生产力发展的基础上，劳动分工更趋精细。西欧与东方在商业贸易上的相互关系也有所改变。西欧原来在对东方的商业贸易中是处于被动的地位，而此时已经变被动为主动，不仅像东方输出原料，而且也输出大量的手工业品。尤其是西欧的商人们向东方进行贸易，旅行的次数不断的增多，这些商贸旅行不仅具有贸易上的目的，而且也夹杂着宗教上的目的。在商贸旅行中，西方的骑士和商人们亲眼目睹到东方在技术上和文化上都优于西方，并自觉或不自觉地把那些先进的技术和文化带回到的西方。但是到了11世纪后半期，东西方之间的这种交往关系，特别是西欧向东方进行贸易和朝圣的活动，在很大的程度上被突厥塞尔柱人破坏了。他们占据着小亚细亚经常抢劫西欧的商队，即使不去抢劫，也要通过课以重税的方法，获取西欧商队的贵重商品。因此，在西欧开始广泛传播一种思想，这种思想就是要在从伊斯兰教徒手中夺回“主的坟墓”的口号下，通过武力直接征服东方。
1096年，大批的西方十字军云集拜占庭帝国首都君士坦丁堡。首先开往小亚细亚同突厥塞尔柱人作战的十字军是一些光有宗教信仰热情，但武器装备却非常落后的穷人，因此他们很快就被突厥塞尔柱人围歼消灭了。不久，第二批武器装备精良的欧洲封建骑士军，大规模的到达小亚细亚，在连续攻占的许多城镇以后，他们开始围攻突厥塞尔柱人的罗姆素丹国都城尼西亚。当时突厥塞尔柱人的罗姆素丹国国王苏里曼之子开雷斯·阿尔斯，正统帅着几十万大军在伊朗高原同波斯人作战。闻讯后，他匆忙率军赶回都城尼西亚，但是当他还未赶到时，都城的守军弹尽粮绝，已经下十字军投降。放在都城国库里的金银财宝，以及开雷斯·阿尔斯的家眷被押运回拜占庭帝国的首都君士坦丁堡。满腔义愤的开雷斯·阿尔斯联合小亚细亚境内的所有突厥人，于1097年七月与十字军展开了生死激战。在战斗中，由于突厥塞尔柱人在人数与武器装备上都远远不及十字军，所以经过数天的浴血奋战以后，终因双方力量相差悬殊而遭到惨败。开雷斯·阿尔斯在腿部负伤后，带着剩下不足千人的队伍，西渡萨卡里亚河撤往山区。
坐收渔人之利的拜占庭帝国皇帝阿列克赛，不费吹灰之力，趁机夺回了小亚细亚的北部、西部和南部的沿海地区。这些地区的突厥人，或者被十字军与拜占庭帝国军队所屠杀，或者被迫大规模的往东迁徙，人员和财产损失惨重。此时的突厥塞尔柱人仅仅占据着小亚细亚中部的科尼亚，他们的罗姆素丹国完全处于丹尼什曼艾米尔的保护之下。
1155年2月，开雷斯·阿尔斯在沮丧和绝望中病故，其长子继位，为开雷斯二世。开雷斯二世继位之初，受到各种政治势力的威胁。首先是他那些觊觎王位的兄弟们，其次是小亚细亚各个独立的公国，包括亚美尼亚人的首领色诺斯。面对如此众多的敌手，开雷斯二世委曲求全，带着大量的金银财宝跑到拜占庭帝国的首都君士坦丁堡，求助于拜占庭帝国的皇帝曼努尔的支持。此时突厥塞尔柱人的罗姆素丹国对拜占庭帝国已经完全不构成什么威胁，所以曼努尔皇帝在接受了大量的贿赂之后，同开雷斯二世签订的和平协议，并为他去攻打其他突厥公国提供了庞大的财政援助，采取了一种积极鼓励突厥人的各种政治势力和各个统治者之间加剧冲突对抗的分化政策。
从拜占庭帝国的首都君士坦丁堡回来之后，为了东山再起，重振雄威，踌躇满志的开雷斯二世集思广益，共商良策，针对当时突厥塞尔柱人所处的极为不利的境地，制定了一整套的远交近攻，各个击破敌手的方针策略。凯雷斯二世首先镇压了丹尼舍孟德的加齐们在小亚细亚所进行的分裂和叛乱活动，然后通过叙利亚和小亚细亚之间的边境，从长期威胁突厥塞尔柱人安全的亚美尼亚人作战。在取得了骄人的战绩之后，开雷斯二世被拜占庭帝国的皇帝曼努尔承认为全权负责管理小亚细亚突厥人日常事务的领袖。此时突厥塞尔助人的统治地区，再次从萨卡里亚扩展到了幼发拉底河地区。
当正忙于巴尔干事物的拜占庭皇帝曼努尔逐渐地意识到，开雷斯二世由于击败了每位敌手，声势日隆，影响甚大，不远的将来必定要重新威胁拜占庭帝国的安全，对此使他深感恐慌。于是，他借口突厥塞尔柱人违背了不能向小亚细亚西部扩展协议，决定发兵攻打突厥塞尔柱人的罗姆素丹国。起初，开雷斯二世为了避免与杀气腾腾的拜占庭帝国军队正面冲突，提议双方重新缔结和平条约，相互之间不要打仗，但被自命不凡的曼努尔皇帝断然拒绝。于是，1176年9月，决心背水一战的开雷斯二世，亲自统率突厥塞尔柱人的军队与拜占庭帝国的军队，在埃里迪尔湖北岸的迈里奥法克垅展开了决战。在战斗中，突厥塞尔柱人在开雷斯二世身先士卒的表率下，以一种以一当十、舍命而战的大无畏精神冲向敌阵，所到之处如同摧枯拉朽，拜占庭帝国的军队根本无法抵挡，纷纷弃逃或投降。开雷斯二世完全可以趁胜追击已经溃不成军的拜占庭帝国军队，并俘获曼努尔皇帝，但是他没有这样做，而是马上接受了拜占庭帝国提出的何谈要求，其主要的原因是害怕引起西欧封建基督教十字军的武装干涉。因此，当拜占庭帝国满足了由突厥塞尔柱人提出的，完全有利于他们根本利益的重新调整双方边境的建议之后，开雷斯二世立刻罢兵回营。迈里奥法克垅之战以后，突厥塞尔柱人重新又获取了小亚细亚西部的许多重要城镇。尤其是在1182年占领了地中海沿岸的安塔利亚，以及夺取锡诺普而进入黑海之后，使得突厥塞尔柱人的罗姆素丹国再次成为一个滨海国家。
迈里奥法克垅之战的重大历史意义，在于他从此结束了拜占庭帝国总把小亚细亚看成是其重要领土的传统观念，彻底的打消了把突厥人赶出小亚细亚的念头，完全接受了突厥人统治小亚细亚的现实。因此，到了12世纪末，在西欧与拜占庭帝国来往的重要信函中，双方已经把小亚细亚称之为突厥地区。总之，突厥人与拜占庭帝国在经过100多年的反复较量与争夺之后，拜占庭帝国完全丧失了对小亚细亚地区的统治权。尤其是在突厥塞尔柱人的鼓励之下，那些流离失所的突厥游牧部落开始大量涌入小亚细亚，并在这里安家落户，成为这一地区的永久性居民，从而加快了小亚细亚突厥化的历史进程，使得统治这一地区的突厥塞尔主人的政治势力达到了顶峰。
然而，不断涌入小亚细亚的突厥游牧部落，很快就引起了突厥人口过多所造成的严重后果。特别是因与拜占庭帝国讲和修好，突厥塞尔柱人停止派出劫掠队伍，是对传统加齐生活和社会经济的沉重打击。那些无教化的加齐突厥人根本无法理解塞尔柱人为什么要同基督教的拜占庭皇帝签订和平条约，更不愿意接受同基督教的权贵们友善往来的事实。加齐突厥人的不满情绪，一方面造成突厥人之间开始相互攻击和掠夺，从而破坏了小亚细亚和平与安宁的生活，使得小亚细亚出现一片混乱状态；另一方面也使得突厥塞尔柱人永远丧失了小亚细亚的加齐突厥人对他们的忠诚和支持，所以当此后蒙古大军入侵小亚细亚地区时，突厥塞尔柱人完全处于一种孤立无援的困境，被蒙古铁骑所击溃，最终成为蒙古人的藩属和傀儡。
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