公元1277年，緬甸蒲甘王朝出動士兵5萬、戰象800頭大舉侵犯元朝邊境，忽必烈調兵遣將，積極籌備，開始抵禦緬軍，元緬戰爭正式爆發。公元1283年，元軍攻破緬甸首都蒲甘城，國王那羅梯訶波帝向元朝投降。緬甸被元朝置為緬中行省，後緬中行省撤銷。
緬中行省撤銷之後的蒲甘國仍是元朝傀儡，其國王，世子的冊封都要經元朝同意，因此，緬甸是受元朝的直接管轄的。元朝滅亡後，蒲甘王朝在一年後也跟著滅亡。其國土被分裂成多個小王國，因為沒有統一的政權對其管轄，所以這些小王國各自征戰不休。
公元1368年，朱元璋建立明朝後， 派藍玉、沐英率軍西進平定雲南，並於1382年建立雲南承宣布政使司，在雲南內地設府、州、縣，實行以流官為主的統治，承襲元代政權機構設置。後來，朱元璋恩威並施，將原緬甸蒲甘王朝分裂的諸多王邦重新納入到明朝的統治之中，並設立宣慰司、宣撫司、安撫司和長官司。
永樂初年，朱棣在雲南極邊地區建立十個宣慰司和兩個御夷府。宣慰司有麓川、木邦、孟養、緬甸、八百大甸、老撾和車裡，御夷府有孟艮和孟定。1406年，朱棣在中南半島増設大古剌宣慰司、底兀剌宣慰司、底馬撒宣慰司，自此中國在歷史上第一次獲得了印度洋出海口。
這時明朝在中南半島統治的領土幾乎囊括緬甸全境、泰國北部、老撾中北部、印度東部一區，毗鄰孟加拉國。1438年6月，麓川宣撫思任法舉兵內犯，製造分裂。對此，明英宗朱祁鎮決定武力征伐。經過調兵遣將，準備糧草武器，從1441年～1448年派出大軍“三徵麓川”，1449年勝利班師，平定了麓川。
其中於1446年，朝廷對雲南西南邊境和中南半島地區重新調整改置為“三宣六慰”。“三宣六慰”中的三宣指南甸、幹崖、隴川宣撫司，六慰指車裡、緬甸、木邦、八百大甸、孟養、老撾宣慰司。而朱棣時期設的大古剌宣慰司則不變。從朱棣算起，明朝對中南半島的統治維持了100多年。
公元1527年，孟養宣慰使思陸的兒子思倫，串通木邦宣慰使罕烈以及孟密安撫使（屬木邦宣慰司），謀逆擅自攻打緬甸宣慰司。殺了緬甸宣慰使莽紀歲（即瑞難喬信）及其妻子兒女，立其一族莽卜信為阿瓦國王，兩家分佔了緬甸宣慰司。因莽卜信曾三次嚮明朝貢（但未受冊封），所以他認為明是他的保護者。
於是和莽紀歲之子莽瑞體一同遣使嚮明朝雲南地方政府哭訴，然而云南政府竟然沒有及時向北京呈報此事。後來，明朝派永昌知府嚴時泰、衛指揮王訓前往當地勘查實情。結果，思倫聞訊在夜間派兵到明軍暫宿的驛館喧譁鬧事，並焚燒驛館，殺死齎金牌千戶曹義，嚴時泰等勢單力孤，只能暫時撤回雲南。
此時，明朝因正值安鳳之亂，所以沒有閒暇進一步追究。明朝從此在緬甸的勢力大大消退，為日後發生更大的禍亂埋下伏筆。此後，思倫認為明朝顧忌自己的勢力，便殘殺緬族僧侶，毀壞佛塔，焚燒佛經。公元1528年，明朝派王汝舟再次到達緬甸，探訪各方土司，勸告其息兵休戰，不要違抗明朝的命令。
思倫懼怕明朝的實力，便提出一個條件：只要大明承認並冊封他為緬甸國王，他願意奉明朝詔令，並退還當初搶佔的土地，為自己的過錯而感到悔改。對於明朝來說，做國王可以，做緬甸國王那就不行，因此沒答應。雙方軍隊在緬甸對峙。（永樂時期，曾派了一支數萬人的明軍駐紮在緬甸，一直沒撤回）
明朝除了直接動用武力之外，可以說該做的都做了。可莽瑞體不知情，還一直被追殺，因此非常埋怨明朝。莽瑞體後奔逃匿於洞吾母家，被其頭領養為義子。幾年後借兵起事，收復其父的舊地。並上報明廷，希望明廷能授予他職官，同意他繼承父親莽紀歲的緬甸宣慰司。然而明廷對此卻疏忽怠慢。
明朝這種漠視冷淡的態度越來越讓莽瑞體心寒，新仇舊恨加一起，致使他有了獨立之心。於是莽瑞體試探性的攻打自己周圍的宣慰司，發現明朝竟然無動於衷。於是他決心獨立。1531年，莽瑞體宣佈緬甸宣慰司獨立，並在東籲建立了緬甸史上最強盛的王朝——東籲王朝。
東籲王朝建立後，莽瑞體因怨恨惱怒怒明未救其難，對自己冷淡，所以不斷攻擊明朝的其他宣慰司。公元1576年，東籲王朝大舉進攻明朝的“三宣六慰”，明軍也大規模入緬作戰，明緬戰爭爆發。戰爭的結果就是東籲王朝稱臣，明朝表面得勝，但失去了對“三宣六慰”的統治，也就失去印度洋出海口。
公元1762年。緬甸貢榜王朝下的木邦土司（原是明朝木邦宣慰司）藉口雲南土司不交貢賦，遂侵入中國孟定和耿馬兩內地土司的管轄區域，劫持了孟定的土司，焚燒了耿馬土司的衙署和一些當地的民居。後來，緬甸的孟艮土司（原是明朝的老撾宣慰司）又入侵清朝的車裡土司（今西雙版納）。
緬兵進入車裡土司多處地方勒索錢糧和擄掠民眾，無惡不作。從公元1762年起，清軍四次出兵緬甸，清緬戰爭爆發。清軍曾一度收回了半個“三宣六慰”，後因兩國談判而又歸還給緬甸了。這次戰爭可以說是緬甸勝利。（喜歡的話多多關注，多多點贊，多多收藏，轉發和評論，謝謝！本人其他文章也很精彩，歡迎品讀！）
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