Haalthy導讀
在我們體內，住著一個充滿微生物的世界，它們的數量是人體細胞的10倍，其中70%都駐紮在腸道，並與我們的健康息息相關。然而，自打抗生素問世，體內的腸道細菌慘遭破壞，健康面臨著潛在的威脅。
今天，ASCO大會發布了兩項研究證實，腸道細菌與免疫治療獲益有關；接受免疫療法的非小細胞肺癌患者在服用抗生素後，無進展生存期和總生存期顯著減少。
早在2013年，美國國立研究所研究人員證實，腸道細菌可通過激活免疫系統來提高一些抗癌藥的效果。他們發現化療藥—環磷酰胺可破壞腸道的黏液層。使一些腸道細菌進入淋巴結和脾臟，從而激活特定的免疫細胞協助抗癌。
同期，研究人員發現腸道細菌的破壞也會降低奧沙利鉑（鉑類化療藥）抗腫瘤的療效。自此，科學家們將癌症治療的關注點放在了腸道細菌上，並進一步探索腸道細菌對免疫檢查點抑制劑等癌症免疫療法的影響。
在本屆ASCO會議上，其中一項研究納入38例實體瘤患者（其中14例非小細胞肺癌）顯示腸道細菌與癌症免疫療法獲益有關。
1.腸道細菌組成與患者無進展生存期有關
腸道細菌的多樣性和豐度與患者無進展生存期有關，腸道細菌多樣性較高患者的中位無進展生存期為105天，顯著高於多樣性較低的患者（中位無進展生存期為37天），同時，腸道細菌丰度較高患者中位無進展生存期為92天，顯著高於丰度較低患者（中位無進展生存期）24天。
同時，研究人員還識別了與
PD-1療法獲益有關的特定腸道細菌—瘤胃菌科，發現瘤胃菌科丰度較高患者的中位無進展生存期59天，高於瘤胃菌科丰度較低的患者（中位無進展生存期41天）。那麼腸道細菌是如何與免疫抑制劑發生反應的？本研究顯示瘤胃菌科丰度較高與PD-1+CD8+T細胞增多有關，腸道細菌可能通過激活免疫系統來增強抗腫瘤反應。
本屆ASCO會議另一項回顧性研究則納入了303名癌症患者，其中56名非小細胞肺癌患者，分析了使用抗生素如何影響非小細胞肺癌患者PD-1免疫治療的效果。
1.抗生素使用顯著減少患者生存期
圖示：綠色表示未服用抗生素、橙色為單療程抗生素、紅色指延長或多療程抗生素
由上圖可知，接受PD-1療法的非小細胞肺癌患者在服用延長或多療程抗生素後，無進展生存期和總生存期顯著減少。
至於抗生素為什麼會影響患者生存期？研究人員表示可能是用抗生素的患者本來就身體狀態較差，也有可能是抗生素影響了腸道菌群。後續需要開展前瞻性對照研究探索抗生素影響免疫治療的原因。
Haalthy語
作為患者要好好保護自己，降低感染的風險，從而減少抗生素的使用，同時飲食上攝入足夠的膳食纖維也有利與於提高菌群多樣性。
不得不承認的是，在癌症治療的過程中，腸道細菌已經從被忽視的群體變成主流生物體了。針對腸道細菌調節方案，目前許多公司已著手啟動一系列臨床試驗，我們共同期待他們的好消息。
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[1].Guglielmi, G., How gut microbes are joining the fight against cancer. Nature, 2018. 557(7706): p. 482-484
[2] https://www.asco.org/
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